Ensayo de dosis única y dosis múltiple para evaluar la farmacocinética del ácido obeticólico (OCA)

Los sujetos deben cumplir con los siguientes criterios para ser incluidos en el ensayo.

1. Hombres o mujeres de 18 a 55 años

2. Anticoncepción: No se permite el uso de anticonceptivos orales durante las 2 semanas anteriores al inicio del ensayo, durante el ensayo y durante los 30 días posteriores a la última dosis de OCA. Por lo tanto, las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o, si son premenopáusicas, estar preparadas para usar más de 1 método anticonceptivo eficaz (≤ 1 % de tasa de fracaso) durante el ensayo y hasta al menos 30 días después de la última dosis de OCA. Los métodos anticonceptivos efectivos para hombres y mujeres se consideran los siguientes:

   1. Método de doble barrera, es decir, (i) condón, con espermicida (masculino o femenino) o (ii) diafragma con espermicida
   2. Dispositivo intrauterino (DIU)
   3. Vasectomía (pareja)
3. Buena salud general según lo determinado por el historial médico y por los resultados del examen físico, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio clínico obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la administración de IP
4. Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 30 kg/m2; El IMC se determina mediante la siguiente ecuación: IMC = peso/altura2 (kg/m2).
5. Estar dispuesto a abstenerse de consumir alimentos y bebidas que contengan alcohol, cafeína y xantina durante las 72 horas previas al ingreso y durante la participación en el período de hospitalización del ensayo.
6. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos del ensayo:

1. Exposición previa a OCA (INT-747; 6-ECDCA)
2. Historial de hipersensibilidad clínicamente significativa conocida o sospechada a OCA o cualquiera de sus componentes
3. Antecedentes o presencia de cualquier enfermedad o afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos, incluido el metabolismo de las sales biliares en el intestino grueso, por ejemplo, enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
4. Antecedentes de cirugías gastrointestinales o extirpación de la vesícula biliar (colecistectomía)
5. Antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, hepáticos, diabéticos, gastrointestinales, metabólicos, neurológicos, pulmonares, endocrinos, psiquiátricos o neoplásicos clínicamente significativos
6. Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa conocida o sospechada a cualquier fármaco, además de la penicilina.
7. Ingestión de un medicamento recetado, incluidos anticonceptivos orales y secuestrantes de ácidos biliares, dentro de los 14 días anteriores a la dosificación IP o ingestión de un medicamento de venta libre dentro de los 7 días anteriores a la dosificación IP
8. Participación en exámenes radiológicos que involucren la administración parenteral de materiales de contraste yodados dentro de las 2 semanas anteriores a la selección, o posteriormente hasta el final de la participación en el ensayo
9. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol (definido como el consumo de más de 210 ml de alcohol por semana, o el equivalente a catorce vasos de 4 onzas [oz] de vino o catorce vasos de 12 oz. latas/botellas de cerveza o enfriadores de vino por semana) o pruebas de alcohol positivas
10. Antecedentes o presencia de abuso de sustancias en los últimos 2 años o pruebas de detección de drogas positivas
11. Fumador o uso de cualquier producto que contenga tabaco o nicotina
12. Cualquier prueba de laboratorio de detección para la cual los resultados no están dentro del rango de referencia normal y se consideran clínicamente significativos
13. Participación en otro ensayo de fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al Día 0
14. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos, o sujetos que se consideran potencialmente poco confiables
15. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores al Día 0
16. Inestabilidad mental o incompetencia
17. Presencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB) en la selección
18. Embarazo conocido o sospechado