Einzeldosis- und Mehrfachdosis-Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik von Obeticholsäure (OCA)

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden.

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 55 Jahren

2. Empfängnisverhütung: Orale Kontrazeptiva dürfen 2 Wochen vor Studienbeginn, während der Studie und 30 Tage nach der letzten OCA-Dosis nicht angewendet werden. Daher müssen weibliche Probanden postmenopausal, chirurgisch steril sein oder, falls prämenopausal, bereit sein, während der Studie und bis mindestens 30 Tage nach der letzten OCA-Dosis mehr als eine wirksame Verhütungsmethode (≤ 1 % Misserfolgsrate) anzuwenden. Als wirksame Verhütungsmethoden für Männer und Frauen gelten:

   1. Doppelte Barrieremethode, dh (i) Kondom mit Spermizid (männlich oder weiblich) oder (ii) Diaphragma mit Spermizid
   2. Intrauterinpessar (IUP)
   3. Vasektomie (Partner)
3. Gute allgemeine Gesundheit, wie anhand der Krankengeschichte und anhand der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, der Vitalfunktionen, des EKGs und der klinischen Labortests bestimmt, die innerhalb von 14 Tagen vor der IP-Verabreichung erhalten wurden
4. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 30 kg/m2; Der BMI wird durch die folgende Gleichung bestimmt: BMI = Gewicht/Größe2 (kg/m2).
5. Bereit, 72 Stunden vor dem Check-in und während der Teilnahme an der stationären Phase der Studie auf Alkohol, Koffein und xanthinhaltige Speisen und Getränke zu verzichten
6. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

1. Vorherige Exposition gegenüber OCA (INT-747; 6-ECDCA)
2. Vorgeschichte bekannter oder vermuteter klinisch signifikanter Überempfindlichkeit gegen OCA oder einen seiner Bestandteile
3. Anamnese oder Vorhandensein einer Krankheit oder eines Zustands, von dem bekannt ist, dass er/sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigt, einschließlich des Gallensalzstoffwechsels im Dickdarm, z. B. entzündliche Darmerkrankung (IBD)
4. Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen oder Entfernung der Gallenblase (Cholezystektomie)
5. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten kardiovaskulären, hepatischen, diabetischen, gastrointestinalen, metabolischen, neurologischen, pulmonalen, endokrinen, psychiatrischen oder neoplastischen Störung(en)
6. Vorgeschichte einer bekannten oder vermuteten klinisch signifikanten Überempfindlichkeit gegen irgendein Medikament außer Penicillin
7. Einnahme eines verschreibungspflichtigen Medikaments, einschließlich oraler Kontrazeptiva und Gallensäure-Sequestriermittel, innerhalb von 14 Tagen vor der IP-Dosierung oder Einnahme eines rezeptfreien Medikaments innerhalb von 7 Tagen vor der IP-Dosierung
8. Teilnahme an radiologischen Untersuchungen mit parenteraler Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening oder danach bis zum Ende der Studienteilnahme
9. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholmissbrauch (definiert als Konsum von mehr als 210 ml Alkohol pro Woche oder das Äquivalent von vierzehn 4 Unzen [oz] Gläsern Wein oder vierzehn 12 oz. Dosen/Flaschen Bier oder Weinkühler pro Woche) oder positive Alkoholtests
10. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Drogenmissbrauch in den letzten 2 Jahren oder positive Drogenscreeningtests
11. Raucher oder Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten
12. Jeder Screening-Labortest, dessen Ergebnisse nicht innerhalb des normalen Referenzbereichs liegen und als klinisch signifikant angesehen werden
13. Teilnahme an einer anderen Arzneimittelstudie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0
14. Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder Personen, die als potenziell unzuverlässig gelten
15. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor Tag 0
16. Geistige Instabilität oder Inkompetenz
17. Vorhandensein des humanen Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-C-Virus (HCV) oder des Hepatitis-B-Virus (HBV) beim Screening
18. Bekannte oder vermutete Schwangerschaft