Studio a dose singola e dose multipla per valutare la farmacocinetica dell'acido obeticolico (OCA)

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri per essere inclusi nella sperimentazione.

1. Maschi o femmine dai 18 ai 55 anni

2. Contraccezione: non è consentito l'uso di contraccettivi orali per 2 settimane prima dell'inizio della sperimentazione, durante la sperimentazione e per 30 giorni dopo l'ultima dose di OCA. Pertanto, i soggetti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o, se in premenopausa, essere preparati a utilizzare più di 1 metodo contraccettivo efficace (≤ 1% di tasso di fallimento) durante lo studio e fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di OCA. I metodi contraccettivi efficaci per maschi e femmine sono considerati i seguenti:

   1. Metodo a doppia barriera, cioè (i) preservativo, con spermicida (maschio o femmina) o (ii) diaframma con spermicida
   2. Dispositivo intrauterino (IUD)
   3. Vasectomia (partner)
3. Buona salute generale determinata dall'anamnesi e dai risultati dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'ECG e dei test clinici di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima della somministrazione dell'IP
4. Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 30 kg/m2; Il BMI è determinato dalla seguente equazione: BMI = peso/altezza2 (kg/m2).
5. Disponibilità ad astenersi da cibi e bevande contenenti alcol, caffeina e xantina per 72 ore prima del check-in e durante la partecipazione al periodo di degenza dello studio
6. Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dalla sperimentazione:

1. Precedente esposizione all'OCA (INT-747; 6-ECDCA)
2. Anamnesi di ipersensibilità clinicamente significativa nota o sospetta all'OCA o a uno qualsiasi dei suoi componenti
3. Anamnesi o presenza di qualsiasi malattia o condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di farmaci incluso il metabolismo dei sali biliari nell'intestino crasso, ad es. Malattia infiammatoria intestinale (IBD)
4. Storia di interventi chirurgici gastrointestinali o rimozione della cistifellea (colecistectomia)
5. Anamnesi o presenza di uno o più disturbi cardiovascolari, epatici, diabetici, gastrointestinali, metabolici, neurologici, polmonari, endocrini, psichiatrici o neoplastici clinicamente significativi
6. Storia di nota o sospetta ipersensibilità clinicamente significativa a qualsiasi farmaco, a parte la penicillina
7. Ingestione di un farmaco prescritto, inclusi contraccettivi orali e sequestranti degli acidi biliari, entro 14 giorni prima della somministrazione IP o ingestione di un farmaco da banco entro 7 giorni prima della somministrazione IP
8. Partecipazione a esami radiologici che comportano la somministrazione parenterale di mezzi di contrasto iodati entro 2 settimane prima dello screening o successivamente fino alla fine della partecipazione allo studio
9. Storia o presenza di abuso di alcol (definito come consumo di oltre 210 ml di alcol a settimana, o l'equivalente di quattordici bicchieri di vino da 4 once [oz] o quattordici bicchieri di vino da 12 once. lattine/bottiglie di birra o cantinette per vino a settimana) o alcol test positivo
10. Storia o presenza di abuso di sostanze negli ultimi 2 anni o test di screening antidroga positivi
11. Fumatore o uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina
12. Qualsiasi test di laboratorio di screening i cui risultati non rientrano nel normale intervallo di riferimento e sono considerati clinicamente significativi
13. Partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica sperimentale entro 30 giorni prima del giorno 0
14. Storia di non conformità ai regimi medici o soggetti considerati potenzialmente inaffidabili
15. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima del Giorno 0
16. Instabilità mentale o incompetenza
17. Presenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) allo screening
18. Gravidanza nota o sospetta