Une étude de biodisponibilité relative du furoate de fluticasone et de la lévocabastine

Critère d'intégration:

• Hommes/femmes âgés de 18 ans, 20 ans pour les sujets coréens et 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire qui ne sont pas spécifiquement répertoriés dans les critères d'inclusion ou d'exclusion, en dehors de la plage de référence pour la population étudiée, ne peut être inclus que si l'investigateur documente que le résultat est peu susceptible d'introduire facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Caucasien, défini comme ayant quatre grands-parents descendants de Caucasiens européens, ou d'origine coréenne définie comme étant né en Corée continentale, ayant quatre grands-parents d'origine coréenne, détenant un passeport ou des papiers d'identité coréens et pouvant parler coréen. Les sujets coréens doivent également avoir vécu en dehors de leurs pays respectifs pendant moins de 10 ans.
• Poids corporel> = 50 kilogrammes (kg),> = 45 kg pour les sujets coréens et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kilogrammes par mètre carré (kg / m ^ 2) (inclus).
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie [pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen par l'enquêteur/la personne désignée antécédents médicaux pour l'éligibilité à l'étude, tels qu'obtenus via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet] ; ou ménopausée définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée [dans les cas douteux, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 milli-unités internationales par millilitre (MIU/mL) et de l'œstradiol < 40 picogramme/millilitre (pg/mL) ( <147 picomole/litre) est confirmatoire] ; potentiel de procréer avec test de grossesse négatif tel que déterminé par le test urinaire de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) lors du dépistage ou avant le dosage ET accepte d'utiliser l'une des méthodes de contraception décrites pendant une période de temps appropriée (telle que déterminée par l'étiquette du produit ou investigateur) avant le début du traitement afin de minimiser suffisamment le risque de grossesse à ce stade. Les sujets féminins doivent accepter d'utiliser une contraception jusqu'à 8 jours après la dernière dose.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
• Alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline et bilirubine <= 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) [la bilirubine isolée > 1,5 x la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %].
• Basé sur des valeurs d'intervalle QT corrigées (QTc) simples ou moyennes d'électrocardiogrammes (ECG) en triple obtenus sur une brève période d'enregistrement : intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide des formules de Fridericia (QTcF) <450 millisecondes (msec).

Critère d'exclusion:

• Critères basés sur les antécédents médicaux :
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme suit : Pour les sites australiens (AUST) : une consommation hebdomadaire moyenne de > 21 unités pour les hommes ou de > 14 unités pour les femmes. En Australie, une unité (=boisson standard) équivaut à 10 grammes (g) d'alcool : 270 mL de bière pleine (4,8 %), 375 mL de bière moyenne (3,5 %), 470 mL de bière légère (2,7 % ), 250 ml de spiritueux non concentré prémélangé (5 %), 100 ml de vin (13,5 %) et 30 ml de spiritueux (40 %).
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GlaxoSmithKline (GSK), contre-indique leur participation.
• Anomalies nasales susceptibles d'affecter le résultat de l'étude, c'est-à-dire perforation septale nasale, polypes nasaux, autres malformations nasales.
• Antécédents de saignements de nez fréquents.
• Les sujets doivent être non-fumeurs, ce qui, pour cette étude, est défini comme ayant fumé < 10 paquets-années au cours de leur vie, et n'ayant pas fumé au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage.

Critères basés sur des évaluations diagnostiques

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Taux de cotinine dans l'urine indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Autres critères :
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Femelles en lactation.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Tout antécédent de chirurgie nasale pouvant affecter le résultat de l'étude (c'est-à-dire turbinectomie, reconstruction nasale majeure, réparation de perforation septale).
• Tout antécédent au cours des 5 dernières années de rhinite allergique pérenne ou saisonnière, ou tout sujet susceptible de présenter des symptômes de rhinite allergique au cours de l'étude.
• Les sujets atteints d'infections des voies respiratoires supérieures (URTI) récentes ne seront autorisés à participer à l'étude que si leurs symptômes nasaux associés à l'URTI ont été complètement résolus pendant plus de 3 semaines avant le dépistage.