Een onderzoek naar de relatieve biologische beschikbaarheid van fluticasonfuroaat en levocabastine

Inclusiecriteria:

• Mannen/vrouwen tussen 18, 20 voor Koreaanse proefpersonen en 65 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de opname- of uitsluitingscriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding zal worden geïntroduceerd extra risicofactoren en zal de studieprocedures niet verstoren.
• Blank, gedefinieerd als het hebben van vier grootouders die afstammelingen waren van Europese blanken, of van Koreaanse afkomst gedefinieerd als geboren zijn op het vasteland van Korea, het hebben van vier etnisch Koreaanse grootouders, in het bezit zijn van een Koreaans paspoort of identiteitspapieren en Koreaans kunnen spreken. Koreaanse onderdanen zouden ook minder dan 10 jaar buiten hun respectievelijke land moeten hebben gewoond.
• Lichaamsgewicht >=50 kilogram (kg), >=45 kg voor Koreaanse proefpersonen, en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 30 kilogram per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie [voor deze definitie verwijst "gedocumenteerd" naar de uitkomst van de beoordeling door de onderzoeker/aangewezen persoon van medische geschiedenis voor geschiktheid voor onderzoek, zoals verkregen via een mondeling interview met de proefpersoon of uit de medische dossiers van de proefpersoon]; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe [in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 milli-internationale eenheden per milliliter (MIU/ml) en oestradiol <40 picogram/milliliter (pg/ml) ( <147 picomol/liter) is bevestigend]; vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door humaan choriongonadotrofine (hCG)-test in de urine bij screening of voorafgaand aan dosering EN stemt ermee in een van de anticonceptiemethoden te gebruiken zoals beschreven gedurende een geschikte periode (zoals bepaald door het productetiket of onderzoeker) voorafgaand aan de start van de dosering om het risico op zwangerschap op dat moment voldoende te minimaliseren. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tot 8 dagen na de laatste dosis.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
• Alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase en bilirubine <=1,5 x bovengrens van normaal (ULN) [geïsoleerd bilirubine >1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%].
• Gebaseerd op enkele of gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (QTc) waarden van drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) verkregen gedurende een korte opnameperiode: QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formules (QTcF) <450 milliseconden (msec).

Uitsluitingscriteria:

• Criteria op basis van medische geschiedenissen:
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als: Voor Australische (AUST) locaties: een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen of >14 eenheden voor vrouwen. In Australië is één eenheid (= standaarddrank) gelijk aan 10 gram (g) alcohol: 270 ml bier van volle sterkte (4,8%), 375 ml bier van middelmatige sterkte (3,5%), 470 ml licht bier (2,7% ), 250 ml voorgemengde sterke drank (5%), 100 ml wijn (13,5%) en 30 ml sterke drank (40%).
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GlaxoSmithKline (GSK) Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Neusafwijkingen die waarschijnlijk de uitkomst van het onderzoek beïnvloeden, d.w.z. perforatie van het neustussenschot, neuspoliepen, andere misvormingen van de neus.
• Geschiedenis van frequente neusbloedingen.
• Proefpersonen dienen niet-rokers te zijn, wat voor dit onderzoek wordt gedefinieerd als personen die minder dan 10 pakjaren in hun leven hebben gerookt en niet hebben gerookt in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.

Criteria op basis van diagnostische beoordelingen

• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Andere criteria:
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Zogende vrouwtjes.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Elke voorgeschiedenis van neuschirurgie die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden (d.w.z. turbinectomie, grote neusreconstructie, herstel van septumperforatie).
• Elke voorgeschiedenis in de afgelopen 5 jaar van ofwel meerjarige of seizoensgebonden allergische rhinitis, of elke proefpersoon die naar verwachting symptomen van allergische rhinitis zal hebben tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen met recente infecties van de bovenste luchtwegen (URTI's) worden alleen in het onderzoek toegelaten als hun nasale symptomen geassocieerd met de URTI volledig zijn verdwenen gedurende meer dan 3 weken voorafgaand aan de screening