Étude du FF-10101-01 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

Sujets capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit

• LAM primaire ou secondaire documentée, telle que définie par les critères de l'OMS (2008), par histopathologie réfractaire à une chimiothérapie d'induction antérieure et/ou en rechute après avoir obtenu une rémission avec une chimiothérapie antérieure et qui ne sont pas candidats à d'autres traitements disponibles susceptibles de conférer un bénéfice clinique.
• Pour la phase 2a uniquement : en plus des critères d'inclusion 2 ci-dessus, les patients doivent avoir une mutation FLT3 de tout type
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• En l'absence de maladie évoluant rapidement, l'intervalle entre le traitement précédent et le moment de l'administration du FF-10101-01 doit être d'au moins 14 jours pour les agents cytotoxiques autres que l'hydroxyurée, d'au moins 5 demi-vies pour les agents non cytotoxiques et de 14 jours pour les thérapies par anticorps monoclonaux. L'hydroxyurée peut être poursuivie pendant un maximum de 14 jours à compter du début de l'administration du FF-10101-01, jusqu'au cycle 1 jour 14, avec une dose maximale de 5 grammes/jour
• Les toxicités chroniques persistantes cliniquement significatives résultant d'une chimiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieure doivent être ≤ Grade 2
• Si le sujet a subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques, le sujet doit être ≥ 60 jours après la greffe sans GVHD cliniquement significative nécessitant un traitement systémique
• Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale. Si la bilirubine totale est égale ou supérieure à 1,5 x la limite supérieure de la normale, le sujet peut toujours être inclus si la bilirubine directe est ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale
• Clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
• Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins sexuellement matures doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée autre qu'un contraceptif oral pendant la durée de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Sujets diagnostiqués avec une leucémie promyélocytaire aiguë
• Sujets atteints de leucémie Bcr-Abl positive (leucémie myéloïde chronique en crise blastique)
• Sujets atteints de leucémie cliniquement active du SNC
• Sujets ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première administration de FF-10101-01
• Sujets ayant reçu une radiothérapie dans les 28 jours précédant la première administration de FF-10101-01
• Sujets atteints d'une maladie maligne active nécessitant un traitement autre que la LAM ou le syndrome myélodysplasique avec transformation en LAM
• Sujets avec une infection active non contrôlée
• Sujets ayant une condition médicale, une maladie intercurrente grave ou d'autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient compromettre la sécurité du sujet en tant que sujet d'étude, ou qui pourraient interférer avec les objectifs de l'étude
• Sujets connus pour avoir une infection par le virus de l'immunodéficience humaine ou qui ont une infection active par l'hépatite B ou C déterminée par des tests sérologiques
• Sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive, Classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive Classe 3 ou 4 de la NYHA et chez qui un échocardiogramme ou une acquisition à portes multiples (MUGA) a été effectué dans les 3 mois précédant au dépistage ou au dépistage a montré une FEVG < 40 %
• Sujets féminins enceintes ou allaitant
• Sujets prenant des inhibiteurs de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-coenzyme A réductase (statines) ou d'autres médicaments connus pour avoir une toxicité musculaire
• Les sujets prenant des inhibiteurs puissants du CYP3A4 seront exclus de l'étude à moins qu'une substitution thérapeutique ne soit possible
• Les sujets prenant des inducteurs puissants du CYP3A4 seront exclus de l'étude à moins qu'une substitution thérapeutique ne soit possible
• Utilisation d'agents immunosuppresseurs systémiques dans les 14 jours précédant la première dose de FF-10101
• Les sujets prenant des médicaments connus pour provoquer des torsades de pointes seront exclus de l'étude à moins qu'une substitution thérapeutique ne soit possible
• Sujets connus pour avoir le syndrome du QT long
• Sujets avec des valeurs moyennes de QTcF après 3 ECG effectués à 5 minutes d'intervalle > 470 msec