Bioéquivalence de la lamotrigine

Critère d'intégration:

• Le sujet est capable de donner son consentement éclairé.
• Le sujet est un homme ou une femme âgé de 18 à 65 ans inclus.
• Le sujet a un diagnostic d'épilepsie avec crises partielles simples et/ou crises partielles complexes, avec ou sans généralisation secondaire ou crises généralisées primaires.
• Le sujet a eu des antécédents d'au moins une crise et/ou un événement indésirable lié au DEA avec des modifications du DEA ; ou eu au moins une crise et/ou un événement indésirable lié au DEA au cours des 12 mois précédant la visite 1.
• Le sujet a été maintenu sur un schéma posologique stable de médicaments antiépileptiques (DEA), y compris la lamotrigine à 200 mg, 400 mg ou 600 mg de dose quotidienne totale divisée BID pendant au moins 28 jours avant la visite 1. De plus, le sujet doit prendre de la lamotrigine pendant 8 semaines avant la visite 1.
• Le sujet est disposé à passer de la lamotrigine de marque à la lamotrigine générique.
• Le sujet est un candidat acceptable pour la ponction veineuse.
• Le sujet est prêt à arrêter tous les médicaments en vente libre pendant 24 heures avant et pendant les visites d'étude de 12 heures.

Critère d'exclusion:

• Le sujet participe actuellement ou a participé au cours des 2 derniers mois à un essai d'un médicament expérimental ou d'un dispositif expérimental.
• Le sujet a des antécédents d'état de mal épileptique au cours de la période de 12 mois précédant la visite 1.
• Le sujet a une condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la santé du sujet ou compromettrait la capacité du sujet à participer à l'essai.
• - Le sujet a une condition psychiatrique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la santé du sujet ou compromettrait la capacité du sujet à participer à cet essai ou confondrait l'interprétation des données de l'essai.
• Le sujet a une hypersensibilité connue à la lamotrigine.
• Le sujet a une condition médicale qui a un impact sur l'absorption des médicaments (par ex. chirurgie de pontage gastrique), y compris l'utilisation de routine (c.-à-d. quotidienne ou hebdomadaire) l'utilisation de bloqueurs d'acide, d'antiacides, d'anti-diarrhée, de stimulants, de coupe-faim ou de médicaments contre la nausée ou d'autres médicaments qui modulent la fonction gastro-intestinale.
• Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des deux années précédentes.
• Le sujet a une maladie du SNC aiguë ou subaiguë progressive.
• - Le sujet a une insuffisance hépatique modérée ou sévère évaluée par l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou des taux de bilirubine totale ≥ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Le sujet a une insuffisance rénale modérée ou sévère, évaluée par une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min, en utilisant la formule de Cockcroft-Gault.
• Les femmes en âge de procréer ne seront pas éligibles pour participer si elles ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant une semaine après la fin de l'étude. Les méthodes de contraception médicalement acceptables pouvant être utilisées par le sujet et/ou son partenaire sont : préservatif avec spermicide, diaphragme avec spermicide, DIU sans progestérone, suppositoire spermicide vaginal, stérilisation chirurgicale de leur(s) partenaire(s) ou abstinence.
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite.
• Le sujet féminin utilise des précautions contraceptives hormonales, y compris un DIU recouvert de progestérone.
• Les sujets utilisent un traitement hormonal substitutif.
• Le sujet ne veut pas ou ne peut pas maintenir sa consommation quotidienne approximative de tabac pendant l'étude.
• Le sujet utilise de la rifampicine ou un autre non-AED qui module fortement les niveaux de lamotrigine.
• En plus de la lamotrigine et/ou de la stimulation du nerf vague et/ou de l'utilisation intermittente de benzodiazépines (par ex. lorazépam, diazépam, clonazépam), le sujet prend plus de deux antiépileptiques concomitants.
• Le sujet n'est pas disposé ou capable d'adhérer au protocole d'étude (par ex. posologie de la lamotrigine et de tout comédicament interagissant).