Inverser les effets du ticagrelor avec des plaquettes fraîches

Les directives actuelles de l'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) pour les patients atteints de SCA nécessitant une chirurgie CABG après un traitement par double thérapie antiplaquettaire recommandent de retarder la chirurgie de 5 à 7 jours après l'arrêt du traitement, afin de permettre la dissipation de ses effets antiplaquettaires . Cette période d'attente sans traitement expose les patients atteints de SCA à un risque d'autres événements cardiovasculaires. Tout moyen de raccourcir cette période vulnérable serait d'une valeur critique. Une possibilité pour accélérer la récupération des plaquettes inhibées consiste à administrer des perfusions de plaquettes fraîches. En fait, les transfusions de plaquettes sont fréquemment administrées à des patients pendant une intervention chirurgicale qui avaient reçu un traitement antiplaquettaire antérieur. Cependant, la mesure dans laquelle ces transfusions rétablissent la fonction plaquettaire dans le sang des sujets receveurs et le délai entre l'administration et le moment où elles sont les plus efficaces sont inconnus. Le moment est critique dans les scénarios où une intervention chirurgicale urgente est nécessaire car la perfusion de plaquettes trop tôt après le dosage antiplaquettaire pourrait les rendre inutiles par le médicament résiduel en circulation.

Le but de la présente étude est d'étudier la restauration de la fonction plaquettaire des sujets traités au ticagrélor en ajoutant des plaquettes de donneurs à leur sang. L'étude aurait 2 bras imitant différents scénarios cliniques :

1. Scénario clinique 1 - Patient ayant reçu une dose de charge (DL) de ticagrélor aux urgences, nécessitant une intervention chirurgicale : une seule DL de ticagrelor (180 mg) avec de l'aspirine (325 mg) sera administrée aux sujets de l'étude et un test plaquettaire sera effectué après ajout de plaquettes fraîches à leur sang ex vivo. Les plaquettes du donneur seront ajoutées 4, 6, 24 et 48 heures après la dose, afin d'évaluer le temps nécessaire pour normaliser la fonction plaquettaire du sujet après une LD de ticagrélor.
2. Scénario clinique 2 - Patient sous traitement d'entretien (DM) de ticagrélor, nécessitant une intervention chirurgicale : les sujets recevront du ticagrélor (90 mg deux fois par jour) avec de l'aspirine (81 mg une fois par jour) pendant 3 à 7 jours. Après la dernière dose, des tests plaquettaires seront effectués après l'ajout de plaquettes fraîches à leur sang ex vivo, à 4, 6, 24 et 48 heures après la dose pour évaluer le temps nécessaire à la normalisation de la fonction plaquettaire du sujet après le traitement quotidien. avec le ticagrélor.

Les tests plaquettaires seront effectués en utilisant les méthodologies suivantes :

1. Agrégation plaquettaire - Test VerifyNow P2Y12.
2. Agrégation plaquettaire - Analyseur multiplaque.