Reversering af Ticagrelors effekter med friske blodplader

De nuværende retningslinjer fra American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) for ACS-patienter, der har behov for CABG-kirurgi efter behandling med dobbelt trombocythæmmende behandling, anbefaler at udskyde operationen i 5-7 dage efter seponering af behandlingen for at give mulighed for at fjerne dens trombocythæmmende virkning. . Denne behandlingsfrie venteperiode sætter ACS-patienterne i fare for yderligere kardiovaskulære hændelser. Ethvert middel til at forkorte denne sårbare periode ville være af kritisk værdi. En mulighed for at fremskynde genopretningen af ​​de hæmmede blodplader er at administrere infusioner af friske blodplader. Faktisk administreres blodpladetransfusioner ofte til patienter under operation, som tidligere havde modtaget blodpladehæmmende behandling. Det er dog ukendt, i hvor høj grad disse transfusioner genopretter blodpladefunktionen i modtagerens blod, og hvornår de er mest effektive fra dosering. Timingen er kritisk i scenarier, hvor akut kirurgi er påkrævet, fordi infusion af blodplader for tidligt efter dosering af antiblodplader kan gøre dem ubrugelige af det resterende lægemiddel i cirkulation.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge genoprettelse af trombocytfunktionen hos ticagrelor-behandlede personer ved at tilføje donorblodplader til deres blod. Undersøgelsen ville have 2 arme, der efterligner forskellige kliniske scenarier:

1. Klinisk scenarie 1 - Patient givet en ladningsdosis (LD) af ticagrelor på skadestuen, kræver operation: En enkelt LD af ticagrelor (180 mg) med aspirin (325 mg) vil blive givet til forsøgspersoner, og blodpladetestning vil blive udført efter tilsætning af friske blodplader til deres blod ex vivo. Donortrombocytter vil blive tilføjet 4-, 6-, 24- og 48 timer efter dosis for at vurdere den tid, der kræves for at normalisere forsøgspersonens trombocytfunktion efter en LD af ticagrelor.
2. Klinisk scenarie 2 - Patient på vedligeholdelsesdosering (MD) af ticagrelor, kræver operation: Forsøgspersonerne vil modtage ticagrelor (90 mg to gange dagligt) med aspirin (81 mg én gang dagligt) i 3-7 dage. Efter den sidste dosis vil blodpladetestning blive udført efter tilsætning af friske blodplader til deres blod ex vivo, 4-, 6-, 24- og 48 timer efter dosis for at vurdere den tid, der kræves for at normalisere forsøgspersonens trombocytfunktion efter daglig behandling med ticagrelor.

Blodpladetestning vil blive udført ved hjælp af følgende metoder:

1. Blodpladeaggregation - VerifyNow P2Y12-assay.
2. Blodpladeaggregation - Multipladeanalysator.