Invertire gli effetti di Ticagrelor con piastrine fresche

Le attuali linee guida dell'American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) per i pazienti con ACS che richiedono un intervento di CABG dopo il trattamento con doppia terapia antipiastrinica raccomandano di ritardare l'intervento chirurgico per 5-7 giorni dopo l'interruzione della terapia, per consentire la dissipazione dei suoi effetti antipiastrinici . Questo periodo di attesa privo di trattamento mette i pazienti con ACS a rischio di ulteriori eventi cardiovascolari. Qualsiasi mezzo per abbreviare questo periodo vulnerabile sarebbe di fondamentale importanza. Una possibilità per accelerare il recupero delle piastrine inibite è somministrare infusioni di piastrine fresche. Infatti, le trasfusioni di piastrine vengono frequentemente somministrate a pazienti durante interventi chirurgici che avevano ricevuto una precedente terapia antipiastrinica. Tuttavia, il grado in cui queste trasfusioni ripristinano la funzione piastrinica nel sangue dei soggetti riceventi e il tempo dalla somministrazione in cui sono più efficaci non sono noti. La tempistica è fondamentale negli scenari in cui è necessario un intervento chirurgico urgente perché l'infusione di piastrine troppo presto dopo la somministrazione di antiaggreganti potrebbe renderle inutilizzabili a causa del farmaco residuo in circolazione.

Lo scopo del presente studio è quello di indagare il ripristino della funzione piastrinica dei soggetti trattati con ticagrelor aggiungendo piastrine donate al loro sangue. Lo studio avrebbe 2 bracci che imitano diversi scenari clinici:

1. Scenario clinico 1 - Il paziente a cui è stata somministrata una dose di carico (DL) di ticagrelor al pronto soccorso richiede un intervento chirurgico: ai soggetti dello studio verrà somministrata una singola dose di carico di ticagrelor (180 mg) con aspirina (325 mg) e il test delle piastrine verrà eseguito dopo aggiunta di piastrine fresche al loro sangue ex vivo. Le piastrine del donatore verranno aggiunte a 4, 6, 24 e 48 ore post-dose, per valutare il tempo necessario per normalizzare la funzione piastrinica del soggetto dopo una LD di ticagrelor.
2. Scenario clinico 2 - Paziente in terapia di mantenimento (MD) di ticagrelor, richiede un intervento chirurgico: i soggetti riceveranno ticagrelor (90 mg due volte al giorno) con aspirina (81 mg una volta al giorno) per 3-7 giorni. Dopo l'ultima dose, il test piastrinico verrà eseguito dopo l'aggiunta di piastrine fresche al loro sangue ex vivo, a 4, 6, 24 e 48 ore post-dose per valutare il tempo necessario per normalizzare la funzione piastrinica del soggetto dopo il trattamento quotidiano con ticagrelor.

Il test piastrinico sarà effettuato utilizzando le seguenti metodologie:

1. Aggregazione piastrinica - Saggio VerifyNow P2Y12.
2. Aggregazione piastrinica - Analizzatore multipiastra.