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Revertendo os efeitos do ticagrelor com plaquetas frescas

31 de outubro de 2017 atualizado por: Juan J Badimon, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Normalizando a reatividade plaquetária após o tratamento com Ticagrelor

Os pacientes com síndrome coronariana aguda (SCA) tratados com medicamentos antiplaquetários que necessitam de cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) precisam esperar de 5 a 7 dias para que os efeitos dos medicamentos desapareçam. Esse período sem tratamento deixa o paciente vulnerável, portanto, qualquer meio para encurtar esse período pode ser útil. O presente estudo tem como objetivo investigar a possibilidade de reversão dos efeitos antiplaquetários do ticagrelor com o auxílio de plaquetas frescas de doadores. Plaquetas frescas serão adicionadas a amostras de sangue de pacientes tratados em várias concentrações em pontos de tempo específicos para determinar o tempo e a quantidade de plaquetas frescas necessárias para normalizar a reatividade plaquetária nas amostras tratadas.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

As diretrizes atuais do American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) para pacientes com SCA que necessitam de cirurgia de revascularização miocárdica após tratamento com terapia antiplaquetária dupla recomendam adiar a cirurgia por 5-7 dias após a interrupção da terapia, para permitir a dissipação de seus efeitos antiplaquetários . Esse período de espera sem tratamento coloca os pacientes com SCA em risco de novos eventos cardiovasculares. Qualquer meio para encurtar esse período vulnerável seria de valor crítico. Uma possibilidade de acelerar a recuperação das plaquetas inibidas é administrar infusões de plaquetas frescas. De fato, as transfusões de plaquetas são frequentemente administradas a pacientes durante a cirurgia que receberam terapia antiplaquetária anterior. No entanto, o grau em que essas transfusões restauram a função plaquetária no sangue dos indivíduos receptores e o tempo a partir da dosagem em que são mais eficazes são desconhecidos. O momento é crítico em cenários onde a cirurgia urgente é necessária porque a infusão de plaquetas muito cedo após a dosagem antiplaquetária pode torná-las inúteis pelo medicamento residual em circulação.

O objetivo do presente estudo é investigar a restauração da função plaquetária de indivíduos tratados com ticagrelor adicionando plaquetas de doadores ao sangue. O estudo teria 2 braços simulando diferentes cenários clínicos:

  1. Cenário Clínico 1 - Paciente que recebeu uma dose de ataque (LD) de ticagrelor na sala de emergência, requer cirurgia: Um único LD de ticagrelor (180 mg) com aspirina (325 mg) será administrado aos participantes do estudo e o teste de plaquetas será realizado após adição de plaquetas frescas ao seu sangue ex vivo. As plaquetas doadoras serão adicionadas 4, 6, 24 e 48 horas após a dose, para avaliar o tempo necessário para normalizar a função plaquetária do sujeito após um LD de ticagrelor.
  2. Cenário Clínico 2 - Paciente em dosagem de manutenção (MD) de ticagrelor, requer cirurgia: Os indivíduos receberão ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia) com aspirina (81 mg uma vez ao dia) por 3-7 dias. Após a última dose, o teste de plaquetas será realizado após a adição de plaquetas frescas ao sangue ex vivo, em 4, 6, 24 e 48 horas após a dose para avaliar o tempo necessário para normalizar a função plaquetária do indivíduo após o tratamento diário com ticagrelor.

O teste de plaquetas será realizado usando as seguintes metodologias:

  1. Agregação de plaquetas - ensaio VerifyNow P2Y12.
  2. Agregação de plaquetas - Analisador de placas múltiplas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Voluntário masculino ou feminino entre 18 e 75 anos.
  • Histórico de estabilidade (ou seja, doença cardiovascular não aguda) ou a presença de fatores de risco para doença cardiovascular (ou seja, hipertensão, diabetes, hiperlipidemia, escore de cálcio elevado e achados anormais na angiografia ou teste de estresse).

Critério de exclusão:

  • Condições associadas com risco hemorrágico, por exemplo, epistaxe frequente, úlcera gastrointestinal, lesões vasculares hemorrágicas, cirurgia recente.
  • Alergia ou hipersensibilidade à aspirina ou ticagrelor.
  • Perda >400 mL de sangue ou doação de sangue nos últimos 3 meses.
  • Sorologia positiva para hepatite B (HBs Ag) ou hepatite C.
  • História de abuso de drogas ou abuso de álcool.
  • Teste de gravidez positivo.
  • Evidência de doença cardiovascular instável ou aguda (por exemplo, angina instável, infarto do miocárdio recente, insuficiência cardíaca congestiva).
  • História de doença pulmonar, hepática, gastrointestinal, renal, metabólica, hematológica, neurológica, respiratória ou psiquiátrica clinicamente relevante, sangramento, doença infecciosa aguda ou sinais de doença aguda.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Carregando dose
Pacientes com DCV estável recebendo dose de ataque única de ticagrelor e dose de ataque de aspirina
Dose de ataque única de Ticagrelor 180 mg
Outros nomes:
  • Brilinta
Dose única de ataque de aspirina 325 mg
Outros nomes:
  • COMO UM
  • Ácido acetilsalicílico
Experimental: Dose de manutenção
Pacientes com DCV estável receberam dose de manutenção de ticagrelor e dose de manutenção de aspirina por uma semana.
Ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia x 7 dias
Outros nomes:
  • Brilinta
  • Ticagrelor
Aspirina 81 mg uma vez ao dia x 7 dias
Outros nomes:
  • COMO UM
  • Aspirina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Unidade de Reação P2Y12 (PRU)
Prazo: Linha de base (pré-tratamento), 4, 6, 24 e 48 horas após a dose inicial/última dose de manutenção
Normalização da função plaquetária usando diferentes concentrações (suplementação de 0%, 25%, 50% e 75%) de plaquetas frescas dentro de 48 horas da dose inicial de Ticagrelor/última dose de manutenção, avaliada usando VerifyNow e expressa como Unidade de Reação P2Y12 (PRU). A unidade de reação P2Y12 (PRU) é uma unidade de medida arbitrária que representa a quantidade de agregação plaquetária específica para o receptor P2Y12.
Linha de base (pré-tratamento), 4, 6, 24 e 48 horas após a dose inicial/última dose de manutenção
Agregação de plaquetas usando Multiplate Analyzer
Prazo: Linha de base (pré-tratamento), 4, 6, 24 e 48 horas após a dose inicial/última dose de manutenção
Normalização da função plaquetária usando diferentes concentrações de plaquetas frescas dentro de 48 horas da dose de carga de Ticagrelor/última dose de manutenção, avaliada por agregometria de placas múltiplas (ADPtest), resultados expressos como Área sob a curva (U), onde 1 U = 10 AU * min.
Linha de base (pré-tratamento), 4, 6, 24 e 48 horas após a dose inicial/última dose de manutenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de junho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de julho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

28 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de outubro de 2017

Última verificação

1 de outubro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Dose de ataque de ticagrelor

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