Umkehrung der Wirkung von Ticagrelor mit frischen Blutplättchen

Die aktuellen Leitlinien des American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) für ACS-Patienten, die nach einer Behandlung mit einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung eine CABG-Operation benötigen, empfehlen, die Operation um 5–7 Tage nach Absetzen der Therapie zu verschieben, um die Auflösung der Thrombozytenaggregationshemmung zu ermöglichen . Diese behandlungsfreie Wartezeit setzt die ACS-Patienten einem Risiko für weitere kardiovaskuläre Ereignisse aus. Jedes Mittel zur Verkürzung dieser anfälligen Phase wäre von entscheidendem Wert. Eine Möglichkeit, die Erholung der gehemmten Blutplättchen zu beschleunigen, ist die Verabreichung von Infusionen frischer Blutplättchen. Tatsächlich werden Blutplättchentransfusionen häufig Patienten während einer Operation verabreicht, die zuvor eine Antiplättchentherapie erhalten hatten. Es ist jedoch nicht bekannt, inwieweit diese Transfusionen die Blutplättchenfunktion im Blut des Empfängers wiederherstellen und ab wann sie am wirksamsten sind. Das Timing ist in Szenarien kritisch, in denen eine dringende Operation erforderlich ist, da eine zu frühe Infusion von Blutplättchen nach der Gabe von Thrombozytenaggregationshemmern diese durch das im Kreislauf verbleibende Medikament unbrauchbar machen könnte.

Das Ziel der vorliegenden Studie ist es, die Wiederherstellung der Thrombozytenfunktion von mit Ticagrelor behandelten Probanden durch Zugabe von Spenderplättchen zu ihrem Blut zu untersuchen. Die Studie hätte 2 Arme, die verschiedene klinische Szenarien nachahmen:

1. Klinisches Szenario 1 – Patient, dem in der Notaufnahme eine Aufsättigungsdosis (LD) von Ticagrelor verabreicht wurde, muss operiert werden: Den Studienteilnehmern wird eine einzelne LD von Ticagrelor (180 mg) mit Aspirin (325 mg) verabreicht, und danach werden Thrombozytentests durchgeführt Zugabe frischer Blutplättchen zu ihrem Blut ex vivo. Spenderplättchen werden 4, 6, 24 und 48 Stunden nach der Dosis hinzugefügt, um die Zeit zu bestimmen, die für die Normalisierung der Thrombozytenfunktion des Probanden nach einer LD von Ticagrelor erforderlich ist.
2. Klinisches Szenario 2 – Patient mit Erhaltungsdosis (MD) von Ticagrelor, muss operiert werden: Die Probanden erhalten Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) mit Aspirin (81 mg einmal täglich) für 3–7 Tage. Nach der letzten Dosis werden Thrombozytentests nach Zugabe frischer Thrombozyten zu ihrem Blut ex vivo 4, 6, 24 und 48 Stunden nach der Dosis durchgeführt, um die Zeit zu bestimmen, die für die Normalisierung der Thrombozytenfunktion des Probanden nach der täglichen Behandlung erforderlich ist mit Ticagrelor.

Thrombozytentests werden mit den folgenden Methoden durchgeführt:

1. Thrombozytenaggregation – VerifyNow P2Y12-Assay.
2. Thrombozytenaggregation – Multiplate-Analysator.