Omvända Ticagrelors effekter med färska blodplättar

De nuvarande riktlinjerna från American College of Cardiology/American Heart Association (ACC/AHA) för ACS-patienter som kräver CABG-operation efter behandling med dubbel trombocythämmande terapi rekommenderar att operationen skjuts upp i 5-7 dagar efter avslutad terapi för att möjliggöra försvinnande av dess trombocythämmande effekter . Denna behandlingsfria vänteperiod utsätter ACS-patienter i riskzonen för ytterligare kardiovaskulära händelser. Alla medel för att förkorta denna sårbara period skulle vara av avgörande betydelse. En möjlighet att påskynda återhämtningen av de hämmade blodplättarna är att administrera infusioner av färska blodplättar. Faktum är att blodplättstransfusioner ofta administreras till patienter under operation som hade fått tidigare antitrombocytbehandling. Det är dock okänt i vilken grad dessa transfusioner återställer blodplättsfunktionen i de mottagande försökspersonerna och tiden från doseringen när de är mest effektiva. Tidpunkten är kritisk i scenarier där brådskande operation krävs eftersom infusion av trombocyter för tidigt efter dosering mot trombocyter kan göra dem oanvändbara av det kvarvarande läkemedlet i cirkulationen.

Syftet med den föreliggande studien är att undersöka återställandet av trombocytfunktionen hos patienter som behandlats med ticagrelor genom att tillsätta donatorblodplättar till deras blod. Studien skulle ha två armar som efterliknar olika kliniska scenarier:

1. Kliniskt scenario 1 - Patient som får en laddningsdos (LD) av ticagrelor på akuten, kräver operation: En enda LD av ticagrelor (180 mg) med acetylsalicylsyra (325 mg) kommer att ges till försökspersoner och trombocyttestning kommer att utföras efter tillsats av färska blodplättar till deras blod ex vivo. Givartrombocyter kommer att läggas till 4-, 6-, 24- och 48 timmar efter dosering för att bedöma den tid som krävs för att normalisera patientens trombocytfunktion efter en LD av ticagrelor.
2. Kliniskt scenario 2 - Patient på underhållsdosering (MD) av ticagrelor, kräver kirurgi: Försökspersoner kommer att få ticagrelor (90 mg två gånger dagligen) med acetylsalicylsyra (81 mg en gång dagligen) i 3-7 dagar. Efter den sista dosen kommer blodplättstestning att utföras efter tillsats av nya blodplättar till deras blod ex vivo, 4-, 6-, 24- och 48 timmar efter doseringen för att bedöma den tid som krävs för att normalisera patientens trombocytfunktion efter daglig behandling med ticagrelor.

Trombocyttestning kommer att utföras med hjälp av följande metoder:

1. Trombocytaggregation - VerifyNow P2Y12-analys.
2. Trombocytaggregation - Multiplate Analyzer.