- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02408770
Cancer du sein - Étude sur la prévention des antiprogestatifs 1 (BC-APPS1)
Une étude pilote de prévention des effets de l'acétate d'ulipristal anti-progestatif (UA) sur les marqueurs de substitution du risque de cancer du sein
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le cancer du sein (CB) est le cancer le plus courant, touchant 1,4 million de femmes par an, dont un tiers en meurent. Il y a un besoin urgent de nouvelles approches pour la prévention du cancer du sein. La progestérone est une hormone produite naturellement par les ovaires d'une femme au cours de chaque cycle menstruel et est souvent utilisée dans le traitement hormonal substitutif (THS) après la ménopause. Lorsqu'elle est utilisée dans le THS, la progestérone augmente le risque de BC et de décès par BC. Dans des expériences sur des souris et des rats, il a été démontré que la progestérone augmente la croissance de la glande mammaire normale (le sein du rongeur). Lorsque le tissu mammaire humain est cultivé en laboratoire, il se développe également en réponse à la progestérone. En particulier, il a été démontré que la progestérone augmente la croissance de cellules particulières appelées cellules souches qui survivent longtemps dans le sein. On pense que l'exposition de ces cellules souches à la progestérone pendant de nombreuses années est la raison pour laquelle les femmes dont les règles commencent tôt et se terminent tard ou celles qui n'ont pas de grossesse pour interrompre leurs cycles menstruels et celles qui prennent un THS ont toutes un risque accru de la Colombie-Britannique.
Dans ce projet, les chercheurs utiliseront un médicament qui bloque les effets de la progestérone appelé acétate d'ulipristal (UA, EsmyaTM) qui est actuellement autorisé dans le traitement des fibromes de l'utérus. Lorsqu'il est utilisé pour traiter les fibromes, l'AU est très bien toléré sans augmentation des effets secondaires par rapport à un comprimé placebo. 30 femmes à risque accru de BC seront recrutées et subiront une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une mammographie suivies d'une biopsie d'un sein. Après 3 mois de traitement UA, l'IRM sera répétée avec une biopsie de l'autre sein. Les effets de l'UA sur de nombreux types de cellules différents dans les biopsies, y compris les cellules souches et aussi les tissus comme le collagène qui les supportent seront examinés en détail. Les effets du traitement UA sur l'expression des gènes et des protéines dans le tissu mammaire seront également examinés. L'objectif est d'identifier les femmes qui seront sensibles ou résistantes à l'AU en tant que traitement de prévention du BC. De plus, les changements dans les examens IRM avec le traitement UA seront examinés à l'aide de plusieurs techniques d'analyse différentes pour essayer d'identifier qui bénéficiera probablement du traitement UA à l'avenir sans avoir besoin de biopsies.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Manchester, Royaume-Uni, M204BX
- University Hospitals of South Manchester
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Femmes préménopausées âgées de 25 à 45 ans
- Règles régulières
- Mutation BRCA1 ou BRCA2 connue ou risque modéré à élevé de développer un CS défini comme > 17 % de risque à vie à partir de 20 ans ou > 3 % de risque entre 40 et 50 ans
- Cycles menstruels ovulatoires
- DFGe ≥ 40 ml/min/1,73 m2
Critère d'exclusion:
- Antécédents personnels de cancer du sein, de l'utérus, du col de l'utérus ou de l'ovaire
- Allaitement au cours des 3 derniers mois
- Enceinte ou planifiant une grossesse dans les 6 prochains mois.
- Hypersensibilité connue aux produits de contraste radiologiques ou à l'acétate d'ulipristal ou à ses excipients
- Traitement en cours avec :
Anti-œstrogènes, analogues de la GnRH ou contraceptifs hormonaux, corticostéroïdes ou traitement antiplaquettaire/anticoagulant ou inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4
- APTT et PT en dehors des plages institutionnelles normales. Hb <100g/l et numération plaquettaire <150x109/l. Créatinine sérique, bilirubine, ALT, ALP ou LDH > 1,5xULN.
- Contre-indications à l'IRM
- Chirurgie d'amélioration/d'augmentation mammaire antérieure
- Saignement génital d'étiologie inconnue
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: traitement
acétate d'ulipristal 5 mg par jour pendant 3 mois
|
modulateur sélectif des récepteurs de la progestérone
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
modification de la prolifération de l'épithélium mammaire normal, évaluée par Ki67
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
pourcentage de colonies luminales basales et mixtes par analyses adhérentes et FACS
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
|
Changement du rehaussement parenchymateux de fond en IRM évalué par le score BiRADs
Délai: 3 mois
|
3 mois
|
|
proportion de participants présentant des effets secondaires spécifiques à l'acétate d'ulipristal
Délai: mensuel à 4 mois
|
mensuel à 4 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sacha J Howell, MD PhD, University of Manchester
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UHSM0315
- 2016BS001 (Autre identifiant: Manchester University NHS Foundation Trust)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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