Bröstcancer - studie mot gestagenförebyggande 1 (BC-APPS1)

Bröstcancer (BC) är den vanligaste cancerformen och drabbar 1,4 miljoner kvinnor per år av vilka en tredjedel dör av sjukdomen. Det finns ett akut behov av nya metoder för att förebygga BC. Progesteron är ett hormon som produceras naturligt från en kvinnas äggstockar under varje menstruationscykel och används ofta i hormonersättningsterapi (HRT) efter klimakteriet. När det används i HRT ökar progesteron risken för BC och BC död. I experiment på möss och råttor har progesteron visat sig öka tillväxten av den normala bröstkörteln (gnagarbröstet). När mänsklig bröstvävnad odlas i laboratoriet växer den också som svar på progesteron. Speciellt progesteron har visat sig öka tillväxten av särskilda celler som kallas stamceller som överlever under lång tid i bröstet. Man tror att exponeringen av dessa stamceller för progesteron under många år är orsaken till att kvinnor vars mens börjar tidigt och slutar sent eller de som inte har en graviditet att avbryta sin menstruationscykel och de som tar HRT alla har en ökad risk av BC.

I detta projekt kommer utredarna att använda ett läkemedel som blockerar effekterna av progesteron, kallat ulipristalacetat (UA, EsmyaTM), som för närvarande är licensierat för behandling av myom i livmodern. När det används för att behandla myom tolereras UA mycket väl utan ökade biverkningar jämfört med en placebotablett. 30 kvinnor med ökad risk för BC kommer att rekryteras och genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT) och mammografi följt av en biopsi av ett bröst. Efter 3 månaders UA-behandling kommer MR-undersökningen att upprepas tillsammans med en biopsi från det andra bröstet. Effekterna av UA på många olika celltyper i biopsierna, inklusive stamcellerna och även de vävnader som kollagen som stöder dem kommer att undersökas i detalj. Effekterna av UA-behandling på gen- och proteinuttryck i bröstvävnaden kommer också att undersökas. Målet är att identifiera vilka kvinnor som kommer att vara känsliga eller resistenta mot UA som en förebyggande behandling av BC. Dessutom kommer förändringar i MR-undersökningar med UA-behandling att undersökas med hjälp av flera olika analystekniker för att försöka identifiera vem som sannolikt kommer att dra nytta av UA-behandling i framtiden utan behov av biopsier.