Borstkanker - Preventieonderzoek naar anti-progestageen 1 (BC-APPS1)

Borstkanker (BC) is de meest voorkomende vorm van kanker en treft jaarlijks 1,4 miljoen vrouwen, van wie een derde sterft aan de ziekte. Er is dringend behoefte aan nieuwe benaderingen van BC-preventie. Progesteron is een hormoon dat op natuurlijke wijze wordt geproduceerd door de eierstokken van een vrouw tijdens elke menstruatiecyclus en wordt vaak gebruikt bij hormoonvervangingstherapie (HST) na de menopauze. Bij gebruik in HRT verhoogt progesteron het risico op BC en BC-sterfte. In experimenten met muizen en ratten is aangetoond dat progesteron de groei van de normale borstklier (de knaagdierborst) bevordert. Wanneer menselijk borstweefsel in het laboratorium wordt gekweekt, groeit het ook als reactie op progesteron. In het bijzonder is aangetoond dat progesteron de groei bevordert van bepaalde cellen, stamcellen genaamd, die lange tijd in de borst overleven. Aangenomen wordt dat de jarenlange blootstelling van deze stamcellen aan progesteron de reden is dat vrouwen bij wie de menstruatie vroeg begint en laat eindigt, vrouwen die geen zwangerschap hebben hun menstruatiecyclus onderbreken en vrouwen die HST gebruiken allemaal een verhoogd risico lopen. van BC.

In dit project zullen de onderzoekers een medicijn gebruiken dat de effecten van progesteron blokkeert, ulipristalacetaat (UA, EsmyaTM) genaamd, dat momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van vleesbomen van de baarmoeder. Bij gebruik voor de behandeling van vleesbomen wordt UA zeer goed verdragen zonder toename van bijwerkingen in vergelijking met een placebotablet. 30 vrouwen met een verhoogd risico op BC zullen worden aangeworven en een MRI-scan (Magnetic Resonance Imaging) en een mammogram ondergaan, gevolgd door een biopsie van één borst. Na 3 maanden UA-behandeling wordt de MRI herhaald samen met een biopsie van de andere borst. De effecten van UA op veel verschillende celtypen in de biopsieën, inclusief de stamcellen en ook de weefsels zoals collageen die ze ondersteunen, zullen in detail worden onderzocht. Ook zullen de effecten van UA-behandeling op genexpressie en eiwitexpressie in het borstweefsel worden onderzocht. Het doel is om vast te stellen welke vrouwen gevoelig of resistent zullen zijn tegen UA als BC-preventiebehandeling. Daarnaast zullen veranderingen in de MRI-scans met UA-behandeling worden onderzocht met behulp van verschillende analysetechnieken om te proberen vast te stellen wie in de toekomst waarschijnlijk baat zal hebben bij UA-behandeling zonder biopsieën.