Brustkrebs – Anti-Progestin-Präventionsstudie 1 (BC-APPS1)

Brustkrebs (BC) ist die häufigste Krebsart und betrifft jährlich 1,4 Millionen Frauen, von denen ein Drittel an der Krankheit stirbt. Es besteht ein dringender Bedarf an neuen Ansätzen zur BC-Prävention. Progesteron ist ein Hormon, das während jedes Menstruationszyklus auf natürliche Weise in den Eierstöcken einer Frau produziert wird und häufig in der Hormonersatztherapie (HET) nach der Menopause verwendet wird. Bei Anwendung in der HRT erhöht Progesteron das BC- und BC-Todesrisiko. In Experimenten an Mäusen und Ratten wurde gezeigt, dass Progesteron das Wachstum der normalen Brustdrüse (der Nagetierbrust) steigert. Wenn menschliches Brustgewebe im Labor gezüchtet wird, wächst es auch als Reaktion auf Progesteron. Insbesondere Progesteron fördert nachweislich das Wachstum bestimmter Zellen, die als Stammzellen bezeichnet werden und lange in der Brust überleben. Es wird angenommen, dass die Exposition dieser Stammzellen gegenüber Progesteron über viele Jahre hinweg der Grund dafür ist, dass Frauen, deren Periode früh beginnt und spät endet, oder diejenigen, die keine Schwangerschaft haben, ihren Menstruationszyklus unterbrechen, und diejenigen, die eine Hormonersatztherapie anwenden, alle ein erhöhtes Risiko haben von BC.

In diesem Projekt werden die Forscher ein Medikament namens Ulipristalacetat (UA, EsmyaTM) verwenden, das die Wirkung von Progesteron blockiert und derzeit zur Behandlung von Uterusmyomen zugelassen ist. Bei der Behandlung von Myomen wird UA sehr gut vertragen, ohne dass die Nebenwirkungen im Vergleich zu einer Placebo-Tablette zunehmen. 30 Frauen mit erhöhtem BC-Risiko werden rekrutiert und einer Magnetresonanztomographie (MRT) und einer Mammographie unterzogen, gefolgt von einer Biopsie einer Brust. Nach 3 Monaten UA-Behandlung wird das MRT zusammen mit einer Biopsie aus der anderen Brust wiederholt. Die Auswirkungen von UA ​​auf viele verschiedene Zelltypen in den Biopsien, einschließlich der Stammzellen und auch der sie unterstützenden Gewebe wie Kollagen, werden im Detail untersucht. Auch die Auswirkungen der UA-Behandlung auf die Gen- und Proteinexpression im Brustgewebe werden untersucht. Ziel ist es, zu identifizieren, welche Frauen empfindlich oder resistent gegen UA als BC-Präventionsbehandlung sind. Darüber hinaus werden Veränderungen in den MRT-Scans mit UA-Behandlung mit verschiedenen Analysetechniken untersucht, um herauszufinden, wer in Zukunft wahrscheinlich ohne die Notwendigkeit von Biopsien von einer UA-Behandlung profitieren wird.