- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02408770
Cancro al seno - Studio sulla prevenzione antiprogestinica 1 (BC-APPS1)
Uno studio pilota sulla prevenzione degli effetti dell'anti-progestinico Ulipristal Acetato (UA) sui marcatori surrogati del rischio di cancro al seno
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il cancro al seno (BC) è il tumore più comune e colpisce 1,4 milioni di donne all'anno, di cui un terzo muore a causa della malattia. Vi è un urgente bisogno di nuovi approcci alla prevenzione della BC. Il progesterone è un ormone prodotto naturalmente dalle ovaie di una donna durante ogni ciclo mestruale ed è spesso utilizzato nella terapia ormonale sostitutiva (HRT) dopo la menopausa. Se utilizzato nella terapia ormonale sostitutiva, il progesterone aumenta il rischio di morte per BC e BC. In esperimenti su topi e ratti è stato dimostrato che il progesterone aumenta la crescita della normale ghiandola mammaria (il seno del roditore). Quando il tessuto mammario umano viene coltivato in laboratorio, cresce anche in risposta al progesterone. In particolare il progesterone ha dimostrato di aumentare la crescita di particolari cellule chiamate cellule staminali che sopravvivono a lungo nel seno. Si pensa che l'esposizione di queste cellule staminali al progesterone per molti anni sia la ragione per cui le donne le cui mestruazioni iniziano presto e finiscono tardi o quelle che non hanno una gravidanza interrompono i loro cicli mestruali e quelle che assumono la terapia ormonale sostitutiva hanno tutte un rischio maggiore di a.C.
In questo progetto i ricercatori utilizzeranno un farmaco che blocca gli effetti del progesterone chiamato ulipristal acetato (UA, EsmyaTM) che è attualmente autorizzato nel trattamento dei fibromi dell'utero. Se usato per trattare i fibromi, UA è molto ben tollerato senza alcun aumento degli effetti collaterali rispetto a una compressa placebo. Verranno reclutate 30 donne ad aumentato rischio di BC e sottoposte a risonanza magnetica (MRI) e mammografia seguite da una biopsia di un seno. Dopo 3 mesi di trattamento con UA, la risonanza magnetica verrà ripetuta insieme a una biopsia dell'altro seno. Saranno esaminati in dettaglio gli effetti dell'UA su diversi tipi di cellule nelle biopsie, comprese le cellule staminali e anche i tessuti come il collagene che le supportano. Saranno inoltre esaminati gli effetti del trattamento con UA sull'espressione genica e proteica nel tessuto mammario. L'obiettivo è identificare quali donne saranno sensibili o resistenti all'UA come trattamento di prevenzione della BC. Inoltre, i cambiamenti nelle scansioni MRI con il trattamento di UA saranno esaminati utilizzando diverse tecniche di analisi per cercare di identificare chi probabilmente trarrà beneficio dal trattamento di UA in futuro senza la necessità di biopsie.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Manchester, Regno Unito, M204BX
- University Hospitals of South Manchester
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Donne in premenopausa di età compresa tra 25 e 45 anni
- Mestruazioni regolari
- Mutazione BRCA1 o BRCA2 nota o rischio da moderato ad alto di sviluppare BC definito come rischio >17% per tutta la vita dall'età di 20 anni o rischio >3% tra 40-50 anni
- Cicli mestruali ovulatori
- eGFR ≥ 40 ml/min/1,73 m2
Criteri di esclusione:
- Anamnesi personale di carcinoma mammario, uterino, cervicale o ovarico
- Allattamento al seno negli ultimi 3 mesi
- Incinta o che pianifica una gravidanza nei prossimi 6 mesi.
- Ipersensibilità nota ai mezzi di contrasto radiologici o all'ulipristal acetato o ai suoi eccipienti
- Trattamento in corso con:
Anti-estrogeni, analoghi del GnRH o contraccettivi ormonali, corticosteroidi o terapia antipiastrinica/anticoagulante o inibitori o induttori moderati o potenti del CYP3A4
- APTT e PT al di fuori dei normali intervalli istituzionali. Hb <100g/l e conta piastrinica <150x109/l. Creatinina sierica, bilirubina, ALT, ALP o LDH >1,5xULN.
- Controindicazioni alla risonanza magnetica
- Precedente intervento chirurgico di aumento/aumento del seno
- Sanguinamento genitale di eziologia sconosciuta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: trattamento
ulipristal acetato 5 mg al giorno per 3 mesi
|
modulatore selettivo del recettore del progesterone
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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cambiamento nella proliferazione dell'epitelio mammario normale, valutato da Ki67
Lasso di tempo: 3 mesi
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3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
percentuale di colonie luminali basali e miste mediante analisi aderenti e FACS
Lasso di tempo: 3 mesi
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3 mesi
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Variazione del miglioramento del parenchima di fondo della risonanza magnetica valutato dal punteggio BiRAD
Lasso di tempo: 3 mesi
|
3 mesi
|
|
percentuale di partecipanti con effetti collaterali specifici da ulipristal acetato
Lasso di tempo: mensile a 4 mesi
|
mensile a 4 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Sacha J Howell, MD PhD, University of Manchester
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UHSM0315
- 2016BS001 (Altro identificatore: Manchester University NHS Foundation Trust)
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