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Cáncer de mama: estudio de prevención de la antiprogestina 1 (BC-APPS1)

2 de mayo de 2023 actualizado por: Manchester University NHS Foundation Trust

Un estudio piloto de prevención de los efectos del acetato de ulipristal (AU) antiprogestágeno en marcadores sustitutos del riesgo de cáncer de mama

El objetivo principal de este estudio es determinar los efectos de la antiprogestina acetato de ulipristal (AU) en los compartimentos epiteliales y estromales de la mama normal en mujeres con mayor riesgo de cáncer de mama (BC) y relacionar estos efectos con cambios cuantitativos en multiparamétrica. resonancia magnética nuclear (RMN). El objetivo es definir biomarcadores predictivos de imágenes para pruebas posteriores en ensayos de prevención aleatorios de antiprogestágenos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de mama (CM) es el cáncer más frecuente y afecta a 1,4 millones de mujeres al año, de las cuales un tercio muere a causa de la enfermedad. Hay una necesidad urgente de nuevos enfoques para la prevención de BC. La progesterona es una hormona que se produce naturalmente en los ovarios de una mujer durante cada ciclo menstrual y se usa a menudo en la terapia de reemplazo hormonal (TRH) después de la menopausia. Cuando se usa en TRH, la progesterona aumenta el riesgo de BC y muerte por BC. En experimentos con ratones y ratas, se ha demostrado que la progesterona aumenta el crecimiento de la glándula mamaria normal (la mama de los roedores). Cuando el tejido mamario humano se cultiva en el laboratorio, también crece en respuesta a la progesterona. En particular, se ha demostrado que la progesterona aumenta el crecimiento de células particulares llamadas células madre que sobreviven durante mucho tiempo en el seno. Se cree que la exposición de estas células madre a la progesterona durante muchos años es la razón por la cual las mujeres cuyos períodos comienzan temprano y terminan tarde o aquellas que no tienen un embarazo para interrumpir sus ciclos menstruales y aquellas que toman TRH tienen un mayor riesgo de BC.

En este proyecto, los investigadores utilizarán un fármaco que bloquea los efectos de la progesterona llamado acetato de ulipristal (UA, EsmyaTM) que actualmente está autorizado en el tratamiento de los fibromas del útero. Cuando se usa para tratar los fibromas, la AU se tolera muy bien y no aumenta los efectos secundarios en comparación con una tableta de placebo. Se reclutarán 30 mujeres con mayor riesgo de CM y se les realizará una resonancia magnética nuclear (RMN) y una mamografía seguidas de una biopsia de una mama. Después de 3 meses de tratamiento con AU, se repetirá la resonancia magnética junto con una biopsia del otro seno. Los efectos de la AU en muchos tipos de células diferentes en las biopsias, incluidas las células madre y también los tejidos como el colágeno que las sustentan, se examinarán en detalle. También se examinarán los efectos del tratamiento con AU sobre la expresión de genes y proteínas en el tejido mamario. El objetivo es identificar qué mujeres serán sensibles o resistentes a la AU como tratamiento de prevención del CM. Además, se examinarán los cambios en las resonancias magnéticas con el tratamiento de la AI utilizando varias técnicas de análisis diferentes para tratar de identificar quién probablemente se beneficiará del tratamiento de la AI en el futuro sin necesidad de biopsias.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Manchester, Reino Unido, M204BX
        • University Hospitals of South Manchester

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

25 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujeres premenopáusicas de 25 a 45 años
  • menstruaciones regulares
  • Mutación conocida en BRCA1 o BRCA2 o riesgo de moderado a alto de desarrollar CM definido como >17 % de riesgo de por vida a partir de los 20 años o >3 % de riesgo entre los 40 y los 50 años
  • Ciclos menstruales ovulatorios
  • FGe ≥ 40 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes personales de cáncer de mama, útero, cuello uterino u ovario
  • Lactancia materna en los últimos 3 meses
  • Embarazada o planeando un embarazo en los próximos 6 meses.
  • Hipersensibilidad conocida a los medios de contraste radiológicos o al acetato de ulipristal o sus excipientes
  • Tratamiento actual con:

Antiestrógenos, análogos de GnRH o anticonceptivos hormonales, corticosteroides o terapia antiplaquetaria/anticoagulante o inhibidores o inductores moderados o potentes de CYP3A4

  • APTT y PT fuera de los rangos institucionales normales. Hb < 100 g/l y recuento de plaquetas < 150x109/l. Creatinina sérica, bilirrubina, ALT, ALP o LDH >1,5xULN.
  • Contraindicaciones de la resonancia magnética
  • Cirugía previa de realce/aumento de senos
  • Hemorragia genital de etiología desconocida

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: tratamiento
acetato de ulipristal 5 mg al día durante 3 meses
modulador selectivo del receptor de progesterona
Otros nombres:
  • Esmya

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
cambio en la proliferación del epitelio mamario normal, evaluado por Ki67
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
porcentaje de colonias basales y mixtas luminales mediante análisis adherentes y FACS
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses
Cambio en el realce parenquimatoso de fondo de resonancia magnética evaluado por puntuación BiRADs
Periodo de tiempo: 3 meses
3 meses
proporción de participantes con efectos secundarios específicos del acetato de ulipristal
Periodo de tiempo: mensual a 4 meses
mensual a 4 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Sacha J Howell, MD PhD, University of Manchester

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de enero de 2016

Finalización primaria (Actual)

18 de marzo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

25 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Cáncer de mama

Ensayos clínicos sobre acetato de ulipristal

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