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Câncer de Mama - Estudo de Prevenção Anti-Progestina 1 (BC-APPS1)

2 de maio de 2023 atualizado por: Manchester University NHS Foundation Trust

Um estudo piloto de prevenção dos efeitos do antiprogestativo acetato de ulipristal (UA) em marcadores substitutos de risco de câncer de mama

O objetivo principal deste estudo é determinar os efeitos do antiprogestativo acetato de ulipristal (UA) nos compartimentos epitelial e estromal da mama normal em mulheres com risco aumentado de câncer de mama (CM) e relacionar esses efeitos a mudanças quantitativas em exames multiparamétricos ressonância magnética (RM). O objetivo é definir biomarcadores preditivos de imagem para testes subsequentes em ensaios clínicos randomizados de prevenção de antiprogestativos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O câncer de mama (CM) é o câncer mais comum, afetando 1,4 milhão de mulheres por ano, das quais um terço morre da doença. Há uma necessidade urgente de novas abordagens para a prevenção do CM. A progesterona é um hormônio produzido naturalmente pelos ovários da mulher durante cada ciclo menstrual e é freqüentemente usado na terapia de reposição hormonal (TRH) após a menopausa. Quando usada na TRH, a progesterona aumenta o risco de CM e morte de CM. Em experimentos em camundongos e ratos, a progesterona mostrou aumentar o crescimento da glândula mamária normal (o peito do roedor). Quando o tecido mamário humano é cultivado em laboratório, ele também cresce em resposta à progesterona. Em particular, a progesterona demonstrou aumentar o crescimento de células específicas chamadas células-tronco, que sobrevivem por muito tempo na mama. Pensa-se que a exposição destas células estaminais à progesterona ao longo de muitos anos é a razão pela qual as mulheres cujas menstruações começam mais cedo e terminam mais tarde ou aquelas que não têm uma gravidez para interromper os seus ciclos menstruais e aquelas que fazem TRH têm um risco aumentado de BC.

Neste projeto, os pesquisadores usarão uma droga que bloqueia os efeitos da progesterona chamada acetato de ulipristal (UA, EsmyaTM) que está atualmente licenciada no tratamento de miomas do útero. Quando usado para tratar miomas, a AU é muito bem tolerada sem aumento de efeitos colaterais em comparação com um comprimido de placebo. 30 mulheres com risco aumentado de BC serão recrutadas e submetidas a ressonância magnética (MRI) e mamografia, seguidas de uma biópsia de uma mama. Após 3 meses de tratamento com AU, a ressonância magnética será repetida juntamente com uma biópsia da outra mama. Os efeitos da AU em muitos tipos diferentes de células nas biópsias, incluindo as células-tronco e também os tecidos como o colágeno que as sustentam, serão examinados em detalhes. Os efeitos do tratamento com AU na expressão de genes e proteínas no tecido mamário também serão examinados. O objetivo é identificar quais mulheres serão sensíveis ou resistentes ao AU como tratamento de prevenção do CM. Além disso, as alterações nos exames de ressonância magnética com tratamento de AU serão examinadas usando várias técnicas de análise diferentes para tentar identificar quem provavelmente se beneficiará do tratamento de AU no futuro sem a necessidade de biópsias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

24

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Manchester, Reino Unido, M204BX
        • University Hospitals of South Manchester

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 45 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres na pré-menopausa com idade entre 25 e 45 anos
  • menstruação regular
  • Mutação BRCA1 ou BRCA2 conhecida ou risco moderado a alto de desenvolver CM definido como >17% de risco vitalício a partir dos 20 anos ou >3% de risco entre 40-50 anos
  • Ciclos menstruais ovulatórios
  • eGFR ≥ 40mls/min/1,73m2

Critério de exclusão:

  • História pessoal de câncer de mama, útero, colo do útero ou ovário
  • Amamentação nos últimos 3 meses
  • Grávida ou planejando engravidar nos próximos 6 meses.
  • Hipersensibilidade conhecida ao meio de contraste radiológico ou ao acetato de ulipristal ou seus excipientes
  • Tratamento atual com:

Antiestrogênios, análogos de GnRH ou contraceptivos hormonais, corticosteroides ou terapia antiplaquetária/anticoagulante ou inibidores ou indutores moderados ou potentes do CYP3A4

  • APTT e PT fora dos intervalos institucionais normais. Hb <100g/le contagem de plaquetas <150x109/l. Creatinina sérica, bilirrubina, ALT, ALP ou LDH >1,5xULN.
  • Contra-indicações para ressonância magnética
  • Cirurgia prévia de aumento/aumento das mamas
  • Sangramento genital de etiologia desconhecida

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: tratamento
acetato de ulipristal 5mg ao dia por 3 meses
modulador seletivo do receptor de progesterona
Outros nomes:
  • Esmya

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
alteração na proliferação do epitélio mamário normal, avaliada pelo Ki67
Prazo: 3 meses
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
porcentagem de colônias luminais basais e mistas por análises aderentes e FACS
Prazo: 3 meses
3 meses
Alteração no realce do parênquima de fundo da ressonância magnética avaliada pela pontuação BiRADs
Prazo: 3 meses
3 meses
proporção de participantes com efeitos colaterais específicos do acetato de ulipristal
Prazo: mensal a 4 meses
mensal a 4 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Sacha J Howell, MD PhD, University of Manchester

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

18 de março de 2019

Conclusão do estudo (Real)

25 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

3 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • UHSM0315
  • 2016BS001 (Outro identificador: Manchester University NHS Foundation Trust)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Câncer de mama

Ensaios clínicos em acetato de ulipristal

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