Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Brystkreft – studie mot gestagenforebygging 1 (BC-APPS1)

En pilotforebyggende studie av effekten av anti-progestin ulipristalacetat (UA) på surrogatmarkører for brystkreftrisiko

Hovedmålet med denne studien er å bestemme effektene av antiprogestin ulipristalacetat (UA) på epitel- og stromaldelene i det normale brystet hos kvinner med økt risiko for brystkreft (BC) og å relatere disse effektene til kvantitative endringer på multiparametrisk magnetisk resonansavbildning (MR). Målet er å definere prediktive avbildningsbiomarkører for påfølgende testing i randomiserte forebyggingsforsøk av antiprogestiner.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Brystkreft (BC) er den vanligste kreftformen, og rammer 1,4 millioner kvinner hvert år, hvorav en tredjedel dør av sykdommen. Det er et presserende behov for nye tilnærminger til forebygging av BC. Progesteron er et hormon som produseres naturlig fra en kvinnes eggstokker under hver menstruasjonssyklus og brukes ofte i hormonbehandling (HRT) etter overgangsalderen. Når det brukes i HRT øker progesteron risikoen for BC og BC død. I forsøk på mus og rotter har progesteron vist seg å øke veksten av den normale brystkjertelen (gnagerbrysten). Når menneskelig brystvev dyrkes i laboratoriet, vokser det også som respons på progesteron. Spesielt progesteron har vist seg å øke veksten av bestemte celler kalt stamceller som overlever lenge i brystet. Det antas at eksponeringen av disse stamcellene for progesteron over mange år er årsaken til at kvinner hvis menstruasjon starter tidlig og slutter sent eller de som ikke har en graviditet for å avbryte menstruasjonssyklusen og de som tar HRT alle har en økt risiko. av BC.

I dette prosjektet vil etterforskerne bruke et medikament som blokkerer effekten av progesteron kalt ulipristalacetat (UA, EsmyaTM) som for tiden er lisensiert for behandling av myomer i livmoren. Når det brukes til å behandle fibromer, tolereres UA veldig godt uten økning i bivirkninger sammenlignet med en placebotablett. 30 kvinner med økt risiko for BC vil bli rekruttert og ha magnetisk resonanstomografi (MRI) skanning og mammografi etterfulgt av en biopsi av ett bryst. Etter 3 måneders UA-behandling vil MR-en gjentas sammen med en biopsi fra det andre brystet. Effekten av UA på mange forskjellige celletyper i biopsiene, inkludert stamcellene og også vevet som kollagen som støtter dem, vil bli undersøkt i detalj. Effekten av UA-behandling på gen- og proteinuttrykk i brystvevet vil også bli undersøkt. Målet er å identifisere hvilke kvinner som vil være sensitive eller resistente mot UA som en BC-forebyggende behandling. I tillegg vil endringer i MR-skanning med UA-behandling bli undersøkt ved hjelp av flere forskjellige analyseteknikker for å prøve å identifisere hvem som sannsynligvis vil ha nytte av UA-behandling i fremtiden uten behov for biopsier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Manchester, Storbritannia, M204BX
        • University Hospitals of South Manchester

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

25 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Premenopausale kvinner i alderen 25 til 45 år
  • Regelmessig menstruasjon
  • Kjent BRCA1- eller BRCA2-mutasjon eller moderat til høy risiko for å utvikle BC definert som >17 % livstidsrisiko fra 20 år eller >3 % risiko mellom 40-50 år
  • Ovulatoriske menstruasjonssykluser
  • eGFR ≥ 40mls/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

  • Personlig historie med bryst-, livmor-, livmorhals- eller eggstokkreft
  • Amming i løpet av de siste 3 månedene
  • Gravid eller planlegger graviditet i løpet av de neste 6 månedene.
  • Kjent overfølsomhet overfor radiologiske kontrastmidler eller overfor ulipristalacetat eller dets hjelpestoffer
  • Nåværende behandling med:

Antiøstrogener, GnRH-analoger eller hormonelle prevensjonsmidler, kortikosteroider eller antiplate-/antikoagulantbehandling eller moderate eller potente hemmere eller indusere av CYP3A4

  • APTT og PT utenfor de normale institusjonelle områdene. Hb <100g/l og blodplateantall <150x109/l. Serumkreatinin, bilirubin, ALT, ALP eller LDH >1,5xULN.
  • Kontraindikasjoner for MR
  • Tidligere brystforstørrelse/forstørrelseskirurgi
  • Genital blødning av ukjent etiologi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: behandling
ulipristalacetat 5 mg daglig i 3 måneder
selektiv progesteronreseptormodulator
Andre navn:
  • Esmya

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
endring i proliferasjonen av normalt brystepitel, vurdert av Ki67
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
prosentandel av luminale basale og blandede kolonier ved adherent- og FACS-analyser
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
Endring i MR-bakgrunn parenkymforsterkning vurdert ved BiRADs scoring
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
andel deltakere med spesifikke bivirkninger fra ulipristalacetat
Tidsramme: månedlig til 4 måneder
månedlig til 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sacha J Howell, MD PhD, University of Manchester

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. januar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

18. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

25. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

4. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • UHSM0315
  • 2016BS001 (Annen identifikator: Manchester University NHS Foundation Trust)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på ulipristalacetat

Abonnere