PF-05212384 (PKI-587) pour la LAM-t/SMD ou la leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire de Novo (5)

Critère d'intégration:

1. Les patients appartiennent à l'une des trois catégories suivantes :

   • Tumeur myéloïde secondaire à la chimio-radiothérapie (t-AML/MDS) âgé de 60 ans et plus avec une cytogénétique défavorable (European Leukemia Network definition 2010), le premier cancer doit être en rémission depuis plus de deux ans, sauf carcinome in situ, basocellulaire carcinome et carcinome épidermoïde
   • LAM de novo récidivante ou réfractaire âgée de 18 ans et plus (rechutes multiples autorisées), quel que soit le groupe de risque, à condition de ne pas être éligible à une allogreffe de moelle osseuse
   • LAM de novo au diagnostic, âgée de 60 ans et plus et considérée comme inapte à bénéficier d'une chimiothérapie d'induction associée à une aplasie (à la discrétion de l'investigateur)
2. Équilibre glycémique adéquat défini par une hémoglobine glyquée ≤ 8%
3. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent recevoir une contraception efficace : un test sanguin de grossesse négatif est requis dans les 2 semaines précédant le début du traitement expérimental.
4. Statut de performance (PS) du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Absence d'infection grave ou active
6. Fonction cardiaque systolique adéquate : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %
7. Fonction hépatique adéquate : test aspartate aminotransférase (AST) et test alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine ≤ 1,5 x LSN
8. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min.
9. Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

1. Intolérance au glucose ou diabète sucré, traité ou non
2. Premier cancer en évolution (tumeur solide ou lymphome) ou en rémission depuis moins de deux ans, sauf carcinome in situ, carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde
3. LAM secondaire à un SMD ou syndrome myéloprolifératif (définitions OMS 2008)
4. Leucémie Aiguë Promyélocytaire (APL ou AML French American British (FAB) classification 3) de novo ou secondaire au traitement (t-APL)
5. Core Binding Factor (CBF)/AML de novo ou secondaire
6. LAM positive au chromosome de Philadelphie (Ph) 1 de novo ou secondaire, définie par la présence d'un transcrit t(9.22) ou d'un transcrit de l'homolog de l'oncogène viral de la leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL)
7. Leucocytes au dessus de 30.000/mm3 (30 G/L) à l'inscription
8. Traitement antileucémique dans les 15 jours précédant l'inscription, à l'exception de l'hydroxyurée
9. Atteinte leucémique du système nerveux central
10. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer sans contraception efficace
11. Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse
12. Antécédents de transplantation d'organe ou autre cause d'immunodéficience sévère ou chronique
13. Séropositivité pour les virus du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du virus T-lymphotrope humain (HTLV-1), hépatite active B ou C
14. Inclusion dans un autre essai clinique expérimental anticancéreux*
15. Patients ne pouvant bénéficier d'un suivi médical pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques
16. Patient sous mesure de protection légale

17. Pas de sécurité sociale

    • Pour des raisons éthiques, la période d'exclusion avant d'envisager la possibilité de participer à une autre étude clinique avec une nouvelle molécule expérimentale ne peut être déterminée, mais chaque cas sera discuté individuellement avec le coordinateur de l'étude.