PF-05212384 (PKI-587) t-AML/MDS- tai de Novo -relapseille tai refraktaariselle akuutille myelooiselle leukemialle (AML) (5)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat kuuluvat johonkin kolmesta luokasta:

   • Kemosädeterapian (t-AML/MDS) sekundaarinen myelooinen kasvain yli 60-vuotiaiden sytogeneettisten epäsuotuisten sytogeneettisten ominaisuuksien vuoksi (European Leukemia Network määritelmä 2010), ensimmäisen syövän on täytynyt olla remissiossa yli kaksi vuotta, paitsi in situ karsinooma, tyvisolusyöpä karsinooma ja levyepiteelisyöpä
   • Relapsoitunut tai refraktorinen de novo AML 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille (useita pahenemisvaiheita sallittu), riskiryhmästä riippumatta, edellyttäen, ettei se ole kelvollinen allogeeniseen luuytimensiirtoon
   • de novo AML diagnoosin yhteydessä, 60-vuotiaat ja sitä vanhemmat ja joiden katsottiin olevan sopimattomia hyötymään aplasiaan liittyvästä induktiokemoterapiasta (tutkijan harkinnan mukaan)
2. Riittävä glykeeminen tasapaino, jonka määrittelee glykoitunut hemoglobiini ≤ 8 %
3. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (FCBP) tulee saada tehokasta ehkäisyä: negatiivinen raskausveritesti vaaditaan 2 viikon sisällä ennen kokeellisen hoidon aloittamista.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2
5. Vaikean tai aktiivisen infektion puuttuminen
6. Riittävä systolinen sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
7. Riittävä maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasitesti (AST) ja alaniiniaminotransferaasitesti (ALT) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN), bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
8. Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min.
9. Allekirjoitettu tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Glukoosi-intoleranssi tai diabetes mellitus, hoidettu tai hoitamaton
2. Ensimmäinen evoluutiossa oleva syöpä (kiinteä kasvain tai lymfooma) tai remissiossa alle kaksi vuotta, paitsi in situ -syöpä, tyvisolusyöpä ja levyepiteelisyöpä
3. MDS:n tai myeloproliferatiivisen oireyhtymän aiheuttama AML (WHO 2008 määritelmät)
4. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL tai AML French American British (FAB) luokitus 3) de novo tai toissijainen hoitoon (t-APL)
5. de novo tai toissijainen ydinsidostekijä (CBF)/AML
6. de novo tai sekundaarinen Philadelphia Chromosome (Ph) 1 -positiivinen AML, joka määritellään t(9.22)- tai Breakpoint Cluster Region-Abelson-hiiren leukemiaviruksen onkogeenihomologin (BCR-ABL) transkriptin läsnäolon perusteella
7. Leukosyytit yli 30 000/mm3 (30 G/L) ilmoittautumisen yhteydessä
8. Antileukemiahoito 15 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, hydroksiureaa lukuun ottamatta
9. Keskushermoston leukeeminen osallisuus
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole tehokasta ehkäisyä
11. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto
12. Aiempi elinsiirto tai muu vakavan tai kroonisen immuunipuutoksen syy Ihminen
13. Seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV-1) viruksille, aktiivinen B- tai C-hepatiitti
14. Osallistuminen toiseen kokeelliseen syövän vastaiseen kliiniseen tutkimukseen*
15. Potilaat, jotka eivät voi olla lääkärin seurannassa maantieteellisten, sosiaalisten tai psykologisten ongelmien vuoksi
16. Potilas oikeusturvatoimenpiteen alaisena

17. Ei sosiaaliturvaa

    • Eettisistä syistä poissulkemisaikaa, ennen kuin harkitaan mahdollisuutta osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen uudella kokeellisella molekyylillä, ei voida määrittää, mutta jokaisesta tapauksesta keskustellaan yksilöllisesti tutkimuksen koordinaattorin kanssa.