PF-05212384 (PKI-587) för t-AML/MDS eller de Novo Relapsed eller Refractory Acute Myeloid Leukemi (AML) (LAM-PIK)

Inklusionskriterier:

1. Patienter tillhör en av tre kategorier:

   • Myeloid neoplasm sekundärt till kemo-radioterapi (t-AML/MDS) 60 år och äldre med ogynnsam cytogenetik (European Leukemia Network definition 2010), den första cancern måste ha varit i remission i mer än två år, förutom in situ karcinom, basalcell karcinom och skivepitelcancer
   • Återfall eller refraktär de novo AML från 18 år och äldre (flera skov tillåtna), oavsett riskgrupp, förutsatt att de inte är kvalificerade för allogen benmärgstransplantation
   • de novo AML vid diagnos, 60 år och äldre och anses olämplig att dra nytta av induktionskemoterapi i samband med aplasi (efter utredarens bedömning)
2. Adekvat glykemisk balans definierad av glykerat hemoglobin ≤ 8 %
3. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) bör få effektiv preventivmedel: ett negativt graviditetsblodprov krävs inom 2 veckor innan experimentell behandling påbörjas.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 2
5. Frånvaro av allvarlig eller aktiv infektion
6. Adekvat systolisk hjärtfunktion: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
7. Adekvat leverfunktion: Aspartataminotransferastest (AST) och alaninaminotransferastest (ALT) ≤ 3 gånger den övre normalgränsen (ULN), bilirubin ≤ 1,5 x ULN
8. Adekvat njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beräknat kreatininclearance > 60 ml/min.
9. Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Glukosintolerans eller diabetes mellitus, behandlad eller obehandlad
2. Första cancer i utvecklingen (fast tumör eller lymfom) eller i remission i mindre än två år, utom in situ karcinom, basalcellscancer och skivepitelcancer
3. AML sekundärt till MDS eller myeloproliferativt syndrom (WHO 2008 definitioner)
4. Akut promyelocytisk leukemi (APL eller AML French American British (FAB) klassificering 3) de novo eller sekundär till behandling (t-APL)
5. de novo eller sekundär kärnbindningsfaktor (CBF)/AML
6. de novo eller sekundär Philadelphia-kromosom (Ph) 1-positiv AML definierad av närvaron av ett t(9.22) eller ett brytpunktsklusterregion-Abelson murin leukemi viral onkogen homolog (BCR-ABL) transkript
7. Leukocyter över 30 000/mm3 (30 G/L) vid inskrivning
8. Antileukemisk behandling inom 15 dagar före inskrivning, med undantag för hydroxiurea
9. Leukemi involvering i centrala nervsystemet
10. Gravida eller ammande kvinnor, eller fertila kvinnor utan effektiva preventivmedel
11. Tidigare anamnes på allogen benmärgstransplantation
12. Tidigare organtransplantation eller annan orsak till allvarlig eller kronisk immunbrist Human
13. Seropositivitet för humant immunbristvirus (HIV) eller humant T-lymfotropt virus-1 (HTLV-1), aktiv B- eller C-hepatit
14. Inkludering i en annan experimentell klinisk prövning mot cancer*
15. Patienter som inte kan genomgå medicinsk övervakning för geografiska, sociala eller psykologiska problem
16. Patient under mått av rättsskydd

17. Ingen social trygghet

    • Av etiska skäl kan uteslutningsperioden innan man överväger möjligheten att delta i en annan klinisk studie med en ny experimentell molekyl inte fastställas, men varje fall kommer att diskuteras individuellt med studiekoordinatorn.