PF-05212384 (PKI-587) voor t-AML/MDS of de Novo recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) (5)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten behoren tot een van de volgende drie categorieën:

   • Myeloïde neoplasma secundair aan chemoradiotherapie (t-AML/MDS) van 60 jaar en ouder met ongunstige cytogenetica (European Leukemia Network definition 2010), de eerste kanker moet meer dan twee jaar in remissie zijn geweest, behalve in situ carcinoom, basaalcelcarcinoom carcinoom en plaveiselcelcarcinoom
   • Recidiverende of refractaire de novo AML van 18 jaar en ouder (meerdere recidieven toegestaan), ongeacht de risicogroep, op voorwaarde dat ze niet in aanmerking komen voor allogene beenmergtransplantatie
   • de novo AML bij diagnose, 60 jaar en ouder en ongeschikt geacht om te profiteren van inductiechemotherapie geassocieerd met aplasie (ter beoordeling van de onderzoeker)
2. Adequate glykemische balans gedefinieerd door geglyceerd hemoglobine ≤ 8%
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten effectieve anticonceptie krijgen: een negatieve zwangerschapsbloedtest is vereist binnen 2 weken voordat met de experimentele behandeling wordt begonnen.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) ≤ 2
5. Afwezigheid van ernstige of actieve infectie
6. Adequate systolische hartfunctie: linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
7. Adequate leverfunctie: Aspartaat Aminotransferase Test (AST) en Alanine Aminotransferase Test (ALT) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN), bilirubine ≤ 1,5 x ULN
8. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring > 60 ml/min.
9. Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

1. Glucose-intolerantie of diabetes mellitus, behandeld of onbehandeld
2. Eerste kanker in evolutie (vaste tumor of lymfoom) of in remissie gedurende minder dan twee jaar, behalve in situ carcinoom, basaalcelcarcinoom en plaveiselcelcarcinoom
3. AML secundair aan MDS of myeloproliferatief syndroom (WHO 2008 definities)
4. Acute promyelocytische leukemie (APL of AML French American British (FAB) classificatie 3) de novo of secundair aan behandeling (t-APL)
5. de novo of secundaire Core Binding Factor (CBF)/AML
6. de novo of secundair Philadelphia-chromosoom (Ph) 1-positieve AML gedefinieerd door de aanwezigheid van een t(9.22) of een breekpuntclusterregio-Abelson Murine Leukemie Viral Oncogene Homolog (BCR-ABL) transcript
7. Leukocyten boven 30.000/mm3 (30 G/L) bij inschrijving
8. Antileukemiebehandeling binnen 15 dagen voor inschrijving, met uitzondering van hydroxyurea
9. Leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
10. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die zwanger kunnen worden zonder effectieve anticonceptie
11. Voorgeschiedenis van allogene beenmergtransplantatie
12. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of andere oorzaak van ernstige of chronische immunodeficiëntie Mens
13. Seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of humaan T-lymfotroop virus-1 (HTLV-1) virussen, actieve B- of C-hepatitis
14. Opname in een ander experimenteel klinisch onderzoek tegen kanker*
15. Patiënten die geen medische controle kunnen ondergaan voor geografische, sociale of psychologische problemen
16. Patiënt onder mate van rechtsbescherming

17. Geen sociale zekerheid

    • Om ethische redenen kan de uitsluitingsperiode voordat de mogelijkheid van deelname aan een ander klinisch onderzoek met een nieuw experimenteel molecuul wordt overwogen, niet worden bepaald, maar elk geval zal op individuele basis met de onderzoekscoördinator worden besproken.