PF-05212384 (PKI-587) para t-AML/MDS ou Leucemia Mielóide Aguda (AML) Recidivante ou Refratária de Novo (5)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes pertencem a uma das três categorias:

   • Neoplasia mielóide secundária a quimiorradioterapia (t-AML/MDS) com idade igual ou superior a 60 anos e citogenética desfavorável (definição da European Leukemia Network 2010), o primeiro cancro deve estar em remissão há mais de dois anos, exceto carcinoma in situ, basocelular carcinoma e carcinoma de células escamosas
   • LMA recidivante ou refratária de novo com 18 anos ou mais (recaídas múltiplas permitidas), independentemente do grupo de risco, desde que não seja elegível para transplante alogênico de medula óssea
   • LMA de novo ao diagnóstico, com idade igual ou superior a 60 anos e considerada inapta para beneficiar de quimioterapia de indução associada a aplasia (a critério do investigador)
2. Equilíbrio glicêmico adequado definido por hemoglobina glicada ≤ 8%
3. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem receber contracepção eficaz: um exame de sangue de gravidez negativo é necessário dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento experimental.
4. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
5. Ausência de infecção grave ou ativa
6. Função cardíaca sistólica adequada: Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≥ 50%
7. Função hepática adequada: Teste de Aspartato Aminotransferase (AST) e Teste de Alanina Aminotransferase (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN), bilirrubina ≤ 1,5 x LSN
8. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada > 60 ml/min.
9. Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

1. Intolerância à glicose ou diabetes mellitus, tratada ou não
2. Primeiro câncer em evolução (tumor sólido ou linfoma) ou em remissão há menos de dois anos, exceto carcinoma in situ, carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular
3. LMA secundária a SMD ou síndrome mieloproliferativa (definições de 2008 da OMS)
4. Leucemia Promielocítica Aguda (APL ou AML French American British (FAB) classificação 3) de novo ou secundária ao tratamento (t-APL)
5. Fator de Ligação do Núcleo (CBF)/AML de novo ou secundário
6. AML positiva do cromossomo Filadélfia de novo ou secundário (Ph) 1 definida pela presença de um t(9.22) ou um transcrito da região de cluster de ponto de interrupção - homólogo de oncogene viral de leucemia murina Abelson (BCR-ABL)
7. Leucócitos acima de 30.000/mm3 (30 G/L) na inscrição
8. Tratamento antileucêmico dentro de 15 dias antes da inscrição, com exceção de hidroxiureia
9. Envolvimento leucêmico do sistema nervoso central
10. Mulheres grávidas ou lactantes, ou mulheres com potencial para engravidar sem contracepção eficaz
11. História prévia de transplante alogênico de medula óssea
12. História prévia de transplante de órgãos ou outra causa de imunodeficiência grave ou crônica Humana
13. Soropositividade para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Vírus T-Linfotrópico Humano-1 (HTLV-1), hepatite B ou C ativa
14. Inclusão em outro ensaio clínico experimental anti-câncer*
15. Pacientes impossibilitados de fazer acompanhamento médico por questões geográficas, sociais ou psicológicas
16. Paciente sob medida de proteção legal

17. Sem previdência social

    • Por questões éticas, o período de exclusão antes de considerar a possibilidade de participar de outro estudo clínico com uma nova molécula experimental não pode ser determinado, mas cada caso será discutido individualmente com o coordenador do estudo.