Étude de phase II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de TLC388 pour les patients atteints de carcinomes neuroendocriniens différenciés

Critère d'intégration:

1. Carcinomes neuroendocriniens peu différenciés confirmés pathologiquement.
2. Patients dont le traitement de première ligne a échoué (le traitement de première ligne doit être l'étoposide plus le platine) en raison d'une intolérance au traitement ou d'une maladie radiographique progressive (selon RECIST v1.1).
3. Au moins une lésion mesurable dans une zone non irradiée.
4. Âgé > 20 ans.
5. Statut de performance ECOG ≤ 2.
6. Espérance de vie supérieure à 12 semaines.

7. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   • nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/mm3 ou WBC ≥ 4000/mm3
   • Hémoglobine > 9 g/dl
   • numération plaquettaire ≥ 100 000 /mm3

8. Fonction hépatique adéquate :

   • ALT & AST ≤ 2,5 x LSN si sans métastases hépatiques ou ≤ 5 x LSN si avec métastases hépatiques Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN si sans métastases hépatiques et osseuses ; ou ≤ 5 x LSN en cas de métastase hépatique ou de métastase osseuse
   • Bilirubine totale < 2 x LSN
9. Fonction rénale adéquate : créatinine < 1,5 x LSN.
10. Sujets qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les procédures de l'étude et capables de signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure dans les deux semaines précédant l'entrée dans l'étude.
2. Patients présentant des métastases du SNC, y compris suspicion clinique.
3. Les patients qui sont sous infections actives ou non contrôlées.
4. Patients présentant une maladie concomitante susceptible d'être aggravée par la chimiothérapie.
5. Patientes enceintes ou allaitantes.
6. Autre tumeur maligne concomitante ou antérieure dans les 5 ans, à l'exception du cancer in situ du col de l'utérus ou du carcinome épidermoïde de la peau traité par chirurgie uniquement.
7. Hommes et femmes fertiles à moins d'utiliser une méthode contraceptive fiable et appropriée
8. Antécédents ou présence d'une ou plusieurs maladies cardiaques, telles que l'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Classe III ou IV), l'infarctus du myocarde ou l'angor instable et les chirurgies associées, dans les 3 mois précédant le début de la dose de traitement.
9. Patients ayant des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
10. La présence d'une infection systémique active ou non contrôlée (bactérienne, virale, autre) à l'exception de l'hépatite B chronique et de l'hépatite C.
11. Utilisation de tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant la ligne de base.
12. Maladie médicale ou psychiatrique concomitante incontrôlée et instable qui mettra en péril la sécurité du sujet, interférera avec les objectifs du protocole ou affectera la conformité du sujet aux exigences de l'étude, telles que déterminées par l'investigateur.
13. Hypersensibilité connue ou réactions indésirables au Lipotecan® ou à ses composants.