Estudio de fase II para evaluar la eficacia y seguridad de TLC388 para pacientes con carcinomas neuroendocrinos diferenciados

Criterios de inclusión:

1. Carcinomas neuroendocrinos pobremente diferenciados confirmados patológicamente.
2. Pacientes que fracasaron en el tratamiento de primera línea (el tratamiento de primera línea debe ser etopósido más platino) debido a intolerancia al tratamiento o enfermedad progresiva radiográfica (según RECIST v1.1).
3. Al menos una lesión medible en un área no irradiada.
4. Edad > 20 años.
5. Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.
6. Esperanza de vida superior a 12 semanas.

7. Función adecuada de la médula ósea:

   • recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm3 o WBC ≥ 4000/mm3
   • Hemoglobina > 9 g/dl
   • recuento de plaquetas ≥ 100.000 /mm3

8. Función hepática adecuada:

   • ALT y AST ≤ 2,5 x ULN si no hay metástasis hepática o ≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN si no hay metástasis hepática y ósea; o ≤ 5 x LSN si hay metástasis hepática o metástasis ósea
   • Bilirrubina total < 2 x LSN
9. Función renal adecuada: creatinina < 1,5 x LSN.
10. Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todos los procedimientos del estudio, y que puedan firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor dentro de las dos semanas anteriores al ingreso al estudio.
2. Pacientes con metástasis en SNC, incluida la sospecha clínica.
3. Pacientes que se encuentran bajo infecciones activas o no controladas.
4. Pacientes con enfermedades concomitantes que puedan agravarse con la quimioterapia.
5. Pacientes que están embarazadas o en periodo de lactancia.
6. Otras neoplasias malignas concomitantes o previas dentro de los 5 años, excepto el cáncer de cuello uterino in situ o el carcinoma de células escamosas de la piel tratados solo con cirugía.
7. Hombres y mujeres fértiles a menos que usen un método anticonceptivo confiable y apropiado
8. Antecedentes o presencia de una o más enfermedades cardíacas, como insuficiencia cardíaca congestiva (Clase III o IV de la New York Heart Association), infarto de miocardio o angina inestable y cirugías relacionadas, dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la dosis de tratamiento.
9. Pacientes con antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
10. La presencia de infección sistémica activa o no controlada (bacteriana, viral, otra) excepto la hepatitis B crónica y la hepatitis C.
11. Uso de cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio.
12. Enfermedad médica o psiquiátrica concurrente no controlada e inestable que pondrá en peligro la seguridad del sujeto, interferirá con los objetivos del protocolo o afectará el cumplimiento del sujeto con los requisitos del estudio, según lo determine el investigador.
13. Hipersensibilidad conocida o reacciones adversas a medicamentos a Lipotecan® o sus componentes.