Studie fáze II k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti TLC388 u pacientů s diferencovanými neuroendokrinními karcinomy

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzené špatně diferencované neuroendokrinní karcinomy.
2. Pacienti, u kterých selhala léčba první linie (léčba první linie musí být etoposid plus platina) v důsledku intolerance léčby nebo radiografického progresivního onemocnění (podle RECIST v1.1).
3. Alespoň jedna měřitelná léze v neozářené oblasti.
4. Věk > 20 let.
5. Stav výkonu ECOG ≤ 2.
6. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.

7. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   • absolutně počet neutrofilů ≥ 1500 /mm3 nebo WBC ≥ 4000/mm3
   • Hemoglobin > 9 g/dl
   • počet krevních destiček ≥ 100 000 /mm3

8. Přiměřená funkce jater:

   • ALT & AST ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou metastázy v játrech nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou metastázy v játrech Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou metastázy v játrech a kostech; nebo ≤ 5 x ULN při metastázách v játrech nebo kostních metastázách
   • Celkový bilirubin < 2 x ULN
9. Přiměřená funkce ledvin: kreatinin < 1,5 x ULN.
10. Subjekty, které jsou ochotné a schopné dodržovat všechny postupy studie a schopné podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Velký chirurgický zákrok do dvou týdnů před vstupem do studie.
2. Pacienti s metastázami do CNS, včetně klinického podezření.
3. Pacienti s aktivní nebo nekontrolovanou infekcí.
4. Pacienti se souběžným onemocněním, které se může zhoršit chemoterapií.
5. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
6. Jiná souběžná nebo dříve malignita do 5 let s výjimkou in situ rakoviny děložního čípku nebo spinocelulárního karcinomu kůže léčeného pouze chirurgicky.
7. Plodní muži a ženy, pokud nepoužívají spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce
8. Anamnéza nebo přítomnost jednoho nebo více srdečních onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association), infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris a související chirurgické zákroky během 3 měsíců před zahájením léčebné dávky.
9. Pacienti se známou infekcí virem lidské imunodeficience v anamnéze.
10. Přítomnost aktivní nebo nekontrolované systémové infekce (bakteriální, virové, jiné) kromě chronické hepatitidy B a hepatitidy C.
11. Použití jakékoli zkoumané látky do 4 týdnů od výchozího stavu.
12. Nekontrolované a nestabilní souběžné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které ohrozí bezpečnost subjektu, naruší cíle protokolu nebo ovlivní soulad subjektu s požadavky studie, jak určí zkoušející.
13. Známá přecitlivělost nebo nežádoucí reakce na přípravek Lipotecan® nebo jeho složky.