Estudo de Fase II para avaliar a eficácia e segurança do TLC388 para pacientes com carcinoma neuroendócrino diferenciado

Critério de inclusão:

1. Carcinomas neuroendócrinos pouco diferenciados patologicamente confirmados.
2. Pacientes que tiveram falha no tratamento de primeira linha (a terapia de primeira linha deve ser etoposídeo mais platina) devido à intolerância ao tratamento ou doença radiográfica progressiva (conforme RECIST v1.1).
3. Pelo menos uma lesão mensurável em uma área não irradiada.
4. Idade > 20 anos.
5. Status de desempenho ECOG ≤ 2.
6. Expectativa de vida superior a 12 semanas.

7. Função adequada da medula óssea:

   • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500/mm3 ou WBC ≥ 4000/mm3
   • Hemoglobina > 9 g/dl
   • contagem de plaquetas ≥ 100.000 /mm3

8. Função hepática adequada:

   • ALT & AST ≤ 2,5 x LSN se sem metástase hepática ou ≤ 5 x LSN se com metástase hepática Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN se sem metástase hepática e óssea; ou ≤ 5 x LSN se com metástase hepática ou metástase óssea
   • Bilirrubina Total < 2 x LSN
9. Função renal adequada: creatinina < 1,5 x LSN.
10. Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo e podem assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte dentro de duas semanas antes de entrar no estudo.
2. Pacientes com metástase no SNC, inclusive com suspeita clínica.
3. Pacientes com infecções ativas ou descontroladas.
4. Pacientes com doença concomitante que pode ser agravada pela quimioterapia.
5. Pacientes grávidas ou amamentando.
6. Outra malignidade concomitante ou anterior dentro de 5 anos, exceto para câncer de colo do útero in situ ou carcinoma de células escamosas da pele tratado apenas por cirurgia.
7. Homens e mulheres férteis, a menos que estejam usando um método contraceptivo confiável e apropriado
8. História ou presença de uma ou mais doenças cardíacas, como insuficiência cardíaca congestiva (Classe III ou IV da New York Heart Association), infarto do miocárdio ou angina instável e cirurgias relacionadas, dentro de 3 meses antes do início da dose de tratamento.
9. Pacientes com história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
10. A presença de infecção sistêmica ativa ou descontrolada (bacteriana, viral, outra), exceto para hepatite crônica B e hepatite C.
11. Uso de qualquer agente experimental dentro de 4 semanas da linha de base.
12. Doença médica ou psiquiátrica concomitante descontrolada e instável que colocará em risco a segurança do sujeito, interferirá nos objetivos do protocolo ou afetará a conformidade do sujeito com os requisitos do estudo, conforme determinado pelo investigador.
13. Hipersensibilidade ou reações adversas medicamentosas conhecidas ao Lipotecan® ou seus componentes.