Fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van TLC388 voor patiënten met gedifferentieerde neuro-endocriene carcinomen te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigde slecht gedifferentieerde neuro-endocriene carcinomen.
2. Patiënten bij wie de eerstelijnsbehandeling faalde (eerstelijnsbehandeling moet etoposide plus platina zijn) als gevolg van behandelingsintolerantie of radiografisch progressieve ziekte (volgens RECIST v1.1).
3. Ten minste één meetbare laesie in een niet-bestraald gebied.
4. Leeftijd > 20 jaar.
5. ECOG-prestatiestatus ≤ 2.
6. Levensverwachting langer dan 12 weken.

7. Adequate beenmergfunctie:

   • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 /mm3 of WBC ≥ 4000/mm3
   • Hemoglobine > 9 g/dl
   • aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3

8. Adequate leverfunctie:

   • ALAT & ASAT ≤ 2,5 x ULN indien zonder levermetastase of ≤ 5 x ULN indien met levermetastase Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN indien zonder lever- en botmetastase; of ≤ 5 x ULN indien met levermetastasen of botmetastasen
   • Totaal Bilirubine < 2 x ULN
9. Adequate nierfunctie: creatinine < 1,5 x ULN.
10. Onderwerpen die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en die de geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Grote operatie binnen twee weken voorafgaand aan deelname aan de studie.
2. Patiënten met CZS-metastasen, inclusief klinische verdenking.
3. Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties.
4. Patiënten met een bijkomende ziekte die kan worden verergerd door chemotherapie.
5. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Andere gelijktijdige of eerdere maligniteiten binnen 5 jaar behalve in situ baarmoederhalskanker of plaveiselcelcarcinoom van de huid die alleen operatief wordt behandeld.
7. Vruchtbare mannen en vrouwen tenzij ze een betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruiken
8. Een voorgeschiedenis van of de aanwezigheid van een of meer hartaandoeningen, zoals congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), myocardinfarct of onstabiele angina pectoris en gerelateerde operaties, binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de behandelingsdosis.
9. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
10. De aanwezigheid van actieve of ongecontroleerde systemische infectie (bacterieel, viraal, andere) behalve chronische hepatitis B en hepatitis C.
11. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 4 weken na baseline.
12. Ongecontroleerde en onstabiele gelijktijdige medische of psychiatrische ziekte die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt, de doelstellingen van het protocol verstoort of de naleving van de onderzoeksvereisten door de proefpersoon beïnvloedt, zoals bepaald door de onderzoeker.
13. Bekende overgevoeligheid of bijwerkingen van Lipotecan® of zijn componenten.