Une étude de 52 semaines, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une dose de 200 mcg d'IPP-201101 Plus Standard of Care chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LUPUZOR)

Critère d'intégration:

• Le patient est un homme ou une femme entre 18 et 70 ans avec un diagnostic établi de LES tel que défini par les critères révisés de la classification ACR. Le diagnostic est rempli à condition qu'au moins 4 critères soient remplis.
• Le patient a un résultat de test positif pour les ANA lors du dépistage (le titre doit être d'au moins 1:80 [par le test ANA de la lignée tumorale de cellules épithéliales humaines (HEp-2)]) et/ou un résultat de test positif pour les anticorps anti-dsDNA lors du dépistage (la valeur doit être de 30 UI/mL ou plus par dosage immuno-enzymatique [ELISA]).
• Un consentement éclairé écrit est obtenu.
• Les femmes doivent être chirurgicalement stériles, 2 ans après la ménopause ou, si elles sont en âge de procréer, utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée, et doivent accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement médicamenteux à l'étude. . Les méthodes de contraception acceptables comprennent la méthode de barrière avec spermicide, l'abstinence (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet), le dispositif intra-utérin (DIU) ou le contraceptif stéroïdien (oral, transdermique, implanté et injecté) en conjonction avec une méthode barrière.
• Le patient a un score clinique SLEDAI-2K d'au moins 6 points lors du dépistage. Un score clinique SLEDAI-2K est le score calculé sans l'inclusion des points qui peuvent être contribués par un titre positif pour les Ac anti-dsDNA ou une diminution des niveaux de complément sérique.
• Le patient n'a pas de score "A" sur l'échelle BILAG-2004. Si le patient utilise des corticoïdes oraux, la dose cumulée hebdomadaire ne doit pas dépasser 80 mg d'équivalent prednisone ; la dose hebdomadaire doit être stable au cours des 4 semaines précédant la 1ère dose du médicament à l'étude.
• Si le patient utilise des antipaludéens, du méthotrexate, du léflunomide, du mycophénolate mofétil (MMF) ou de l'azathioprine, la date de début doit être au moins 3 mois avant la 1ère dose du médicament à l'étude, et la dose quotidienne doit être stable au cours des 4 semaines précédant la 1ère dose du médicament à l'étude.
• Si le patient n'utilise pas actuellement de corticostéroïdes, d'antipaludéens, de méthotrexate, de MMF ou d'azathioprine, la dernière dose (en cas d'utilisation antérieure) doit avoir lieu au moins 4 semaines avant la 1ère dose du médicament à l'étude. Pour le léflunomide, la date d'arrêt doit être au moins 8 semaines avant la 1ère dose du médicament à l'étude, à moins qu'un lavage adéquat de la cholestryamine n'ait été effectué. Si un rinçage à la cholestyramine est effectué, la dernière utilisation de léflunomide doit avoir eu lieu au moins 4 semaines avant la 1ère dose du médicament à l'étude.
• Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux restrictions de l'étude, de rester au centre d'étude pendant la durée requise lors de chaque visite d'étude et de retourner au centre d'étude pour l'évaluation finale, comme spécifié dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Le patient a été traité avec des stéroïdes pulsés intramusculaires ou intraveineux (iv) (c'est-à-dire, 250 à 1000 mg iv dose quotidienne totale de méthylprednisolone) dans les 4 semaines suivant la 1ère dose du médicament à l'étude. L'utilisation de stéroïdes intra-articulaires peut être autorisée après consultation avec l'expert médical.
• Le patient a reçu du tacrolimus, de la cyclosporine A ou des immunoglobulines iv (IgIV) dans les 3 mois suivant la 1ère dose du médicament à l'étude.
• Le patient a reçu du cyclophosphamide dans les 6 mois précédant la 1ère dose du médicament à l'étude.
• Le patient a été traité pour le LES avec des agents tels que des protéines de fusion, des protéines thérapeutiques ou des anticorps monoclonaux ou des fragments d'anticorps, dans les 6 mois suivant la 1ère dose du médicament à l'étude.
• Le patient a reçu des agents de déplétion des lymphocytes B tels que le rituximab, le belimumab ou l'épratuzumab dans l'année suivant la 1ère dose et n'a pas encore normalisé le nombre de lymphocytes B (c'est-à-dire que le nombre de lymphocytes B CD20+ est inférieur à la plage normale et le nombre absolu de lymphocytes compte [ALC] est inférieur à la plage normale).
• Le patient a une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Le patient a un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 30 ml/min/1,73 m2 (via l'équation Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).
• Le patient a une valeur d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 2 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) ou un taux de bilirubine totale supérieur à 1,5 fois la LSN.
• Le patient a une immunisation planifiée avec un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 3 mois précédant l'administration de la 1ère dose du médicament à l'étude et pendant 3 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le patient présente des anomalies cliniquement significatives à l'ECG qui ne sont pas liées au LES, comme déterminé par l'investigateur. Les patients présentant des modifications ECG stables sans signe de maladie cardiovasculaire active peuvent participer à la discrétion de l'investigateur et du moniteur médical.
• Le patient a une infection systémique active en cours nécessitant un traitement ou des antécédents d'infection grave, telle qu'une hépatite ou une pneumonie, dans les 3 mois précédant l'administration de la 1ère dose du médicament à l'étude. Les infections moins graves au cours des 3 mois précédant l'administration de la 1ère dose du médicament à l'étude sont autorisées à la discrétion de l'investigateur et du moniteur médical.
• Le patient a une condition médicale concomitante non liée au LED qui peut interférer avec sa sécurité ou avec l'évaluation du médicament à l'étude, tel que déterminé par l'investigateur.
• Le patient a des antécédents d'une affection médicale autre que le LED qui a nécessité un traitement par corticostéroïdes oraux supérieur à 80 mg d'équivalent prednisone/semaine dans les 3 mois suivant la 1ère dose du médicament à l'étude.
• Le patient a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC).
• Le patient a des antécédents connus d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une maladie à VIH ou un autre état immunosuppresseur (par exemple, agammaglobulinémie, etc.).
• Le patient a des antécédents de dépendance ou d'abus d'alcool ou de substances (à l'exception de la nicotine), selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux de l'American Psychiatric Association, quatrième édition, révision du texte (DSM-IV-TR), dans 3 mois de la visite de dépistage ou a une toxicomanie actuelle.
• Le patient a des antécédents de réactions allergiques graves ou d'hypersensibilité à l'un des composants du médicament à l'étude ou du placebo.
• Le patient a subi ou est en cours de traitement avec un autre médicament expérimental pour le traitement du lupus dans les 6 mois précédant la 1ère dose du médicament à l'étude ou a reçu tout autre médicament expérimental pour toute autre affection dans les 4 semaines précédant la 1ère dose du médicament à l'étude .
• Le patient a déjà participé à une étude clinique sponsorisée par ImmuPharma ou ImmuPharma avec IPP-201101.
• La patiente est une femme enceinte ou allaitante. (Toute femme tombant enceinte pendant l'étude sera retirée de l'étude.)
• Il est peu probable que le patient se conforme au protocole de l'étude ou qu'il soit inapte pour toute autre raison, à en juger par l'investigateur ou le moniteur médical.