En 52-veckors, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en 200 mikrogram dos av IPP-201101 Plus standardvård hos patienter med systemisk lupus erythematosus (LUPUZOR)

Inklusionskriterier:

• Patienten är en man eller kvinna mellan 18 och 70 år med en fastställd diagnos av SLE enligt definitionen av ACR Classification Revised Criteria. Diagnosen är uppfylld förutsatt att minst 4 kriterier är uppfyllda.
• Patienten har ett positivt testresultat för ANA vid screening (titer måste vara minst 1:80 [med human epitelcelltumörlinje (HEp-2) ANA-analys]) och/eller ett positivt testresultat för anti-dsDNA Ab vid screening (värdet måste vara 30 IE/ml eller mer genom enzymkopplad immunosorbentanalys [ELISA]).
• Skriftligt informerat samtycke erhålls.
• Kvinnor måste vara kirurgiskt sterila, 2 år postmenopausala eller, om de är i fertil ålder, använda en medicinskt accepterad preventivmetod och måste samtycka till fortsatt användning av denna metod under hela studien och i 30 dagar efter avslutad studieläkemedelsbehandling . Acceptabla preventivmetoder inkluderar barriärmetod med spermiedödande medel, abstinens (när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil), intrauterin enhet (IUD) eller steroida preventivmedel (oralt, transdermalt, implanterat och injicerat) i samband med en barriärmetod.
• Patienten har en SLEDAI-2K klinisk poäng på minst 6 poäng under screening. En SLEDAI-2K klinisk poäng är den beräknade poängen utan inkludering av de poäng som kan bidra med en positiv titer för anti-dsDNA Ab eller minskade serumkomplementnivåer.
• Patienten har inget "A"-poäng på BILAG-2004-skalan. Om patienten använder orala kortikosteroider får den kumulativa veckodosen inte överstiga 80 mg prednisonekvivalent; veckodosen måste vara stabil under de 4 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet.
• Om patienten använder antimalariamedel, metotrexat, leflunomid, mykofenolatmofetil (MMF) eller azatioprin, måste startdatumet vara minst 3 månader före den första dosen av studieläkemedlet, och den dagliga dosen måste vara stabil under de 4 veckorna före. den första dosen av studieläkemedlet.
• Om patienten för närvarande inte använder kortikosteroider, antimalariamedel, metotrexat, MMF eller azatioprin, måste den sista dosen (vid tidigare användning) vara minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet. För leflunomid måste stoppdatumet vara minst 8 veckor före den första dosen av studieläkemedlet om inte en adekvat kolestryaminsköljning har utförts. Om kolestyraminsköljning utförs måste den sista användningen av leflunomid vara minst 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten måste vara villig och kunna följa studierestriktioner, stanna kvar på studiecentret under den tid som krävs under varje studiebesök och återvända till studiecentret för den slutliga bedömningen enligt detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Patienten har behandlats med intramuskulära eller intravenösa (iv) pulssteroider (dvs. 250 till 1000 mg iv total daglig dos av metylprednisolon) inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet. Användning av intraartikulära steroider kan tillåtas efter samråd med den medicinska experten.
• Patienten har fått takrolimus, ciklosporin A eller iv immunglobuliner (IVIG) inom 3 månader efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har fått cyklofosfamid inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har behandlats för SLE med medel som fusionsproteiner, terapeutiska proteiner eller monoklonala antikroppar eller antikroppsfragment inom 6 månader efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har fått B-cellsnedbrytande medel som rituximab, belimumab eller epratuzumab inom ett år efter den första dosen och har ännu inte normaliserat B-cellantalet (dvs. CD20+ B-cellsantalet är mindre än normalt och den absoluta lymfocyten antal [ALC] är mindre än normalt område).
• Patienten har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt.
• Patienten har en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) på mindre än 30 ml/min/1,73 m2 (via modifiering av kosten vid njursjukdoms [MDRD] ekvation).
• Patienten har ett värde för aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) som är större än 2 gånger den övre gränsen för normalintervallet (ULN) eller en total bilirubinnivå större än 1,5 gånger ULN.
• Patienten har en planerad immunisering med ett levande eller levande försvagat vaccin inom 3 månader före administrering av den första dosen av studieläkemedlet och i 3 månader efter administrering av den sista dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har några kliniskt signifikanta avvikelser på EKG som inte är relaterade till SLE, enligt utredarens bedömning. Patienter med stabila EKG-förändringar utan tecken på aktiv kardiovaskulär sjukdom kan delta efter utredarens och den medicinska monitorns gottfinnande.
• Patienten har en pågående aktiv systemisk infektion som kräver behandling eller en historia av allvarlig infektion, såsom hepatit eller lunginflammation, under de tre månaderna före administrering av den första dosen av studieläkemedlet. Mindre allvarliga infektioner under de 3 månaderna före administrering av den första dosen av studieläkemedlet är tillåtna enligt utredarens och den medicinska övervakarens beslut.
• Patienten har något samtidig medicinskt tillstånd som inte är relaterat till SLE som kan störa hans eller hennes säkerhet eller med utvärderingen av studieläkemedlet, enligt utredarens bedömning.
• Patienten har en historia av ett annat medicinskt tillstånd än SLE som har krävt behandling med orala kortikosteroider överstigande 80 mg prednisonekvivalent/vecka inom 3 månader efter den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har ett positivt testresultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virusantikropp (HCV Ab).
• Patienten har en känd positiv historia av antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-sjukdom eller annat immunsuppressivt tillstånd (t.ex. agammaglobulinemi, etc).
• Patienten har en historia av alkohol- eller substansberoende eller missbruk (med undantag för nikotin), enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders från American Psychiatric Association, fjärde upplagan, Text Revision (DSM-IV-TR), inom 3 månader efter screeningbesöket eller har aktuellt missbruk.
• Patienten har en historia av allvarliga allergiska reaktioner mot eller överkänslighet mot någon komponent i studieläkemedlet eller placebo.
• Patienten har genomgått eller genomgår behandling med ett annat prövningsläkemedel för behandling av lupus inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet eller har fått något annat prövningsläkemedel för något annat tillstånd inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet .
• Patienten har tidigare deltagit i en ImmuPharma- eller ImmuPharma-sponsrad klinisk studie med IPP-201101.
• Patienten är en gravid eller ammande kvinna. (Alla kvinnor som blir gravida under studien kommer att dras tillbaka från studien.)
• Det är osannolikt att patienten följer studieprotokollet eller är olämplig av någon annan anledning, enligt bedömningen av utredaren eller medicinsk monitor.