Een 52 weken durend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een dosis van 200 mcg IPP-201101 Plus Standard of Care bij patiënten met systemische lupus erythematosus (LUPUZOR)

Inclusiecriteria:

• De patiënt is een man of vrouw tussen de 18 en 70 jaar oud met een vastgestelde diagnose van SLE zoals gedefinieerd door ACR Classification Revised Criteria. De diagnose is vervuld op voorwaarde dat aan minstens 4 criteria wordt voldaan.
• De patiënt heeft een positief testresultaat voor ANA bij de screening (titer moet minimaal 1:80 zijn [volgens humane epitheelceltumorlijn (HEp-2) ANA-assay]) en/of een positief testresultaat voor anti-dsDNA Ab bij de screening (waarde moet 30 IE/ml of meer zijn volgens enzymgekoppelde immunosorbenttest [ELISA]).
• Er wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Vrouwen moeten chirurgisch steriel zijn, 2 jaar postmenopauzaal zijn, of, als ze zwanger kunnen worden, een medisch aanvaarde anticonceptiemethode gebruiken, en moeten ermee instemmen deze methode te blijven gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na stopzetting van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel . Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer een barrièremethode met zaaddodend middel, onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon), spiraaltje (IUD) of steroïde anticonceptiemiddelen (oraal, transdermaal, geïmplanteerd en geïnjecteerd) in combinatie met een barrièremethode.
• De patiënt heeft tijdens de screening een SLEDAI-2K klinische score van minimaal 6 punten. Een klinische SLEDAI-2K-score is de berekende score zonder rekening te houden met de punten die kunnen worden bijgedragen door een positieve titer voor anti-dsDNA Ab of verlaagde serumcomplementniveaus.
• De patiënt heeft geen "A"-score op de BILAG-2004-schaal. Als de patiënt orale corticosteroïden gebruikt, mag de wekelijkse cumulatieve dosis niet hoger zijn dan 80 mg prednison-equivalent; de wekelijkse dosis moet gedurende de 4 weken voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel stabiel zijn.
• Als de patiënt antimalariamiddelen, methotrexaat, leflunomide, mycofenolaatmofetil (MMF) of azathioprine gebruikt, moet de startdatum ten minste 3 maanden voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn en moet de dagelijkse dosis gedurende de 4 weken voorafgaand aan de behandeling stabiel zijn. de 1e dosis studiegeneesmiddel.
• Als de patiënt momenteel geen corticosteroïden, antimalariamiddelen, methotrexaat, MMF of azathioprine gebruikt, moet de laatste dosis (in geval van eerder gebruik) ten minste 4 weken vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn. Voor leflunomide moet de stopdatum ten minste 8 weken vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn, tenzij een adequate cholestryamine-wash-out is uitgevoerd. Als een wash-out met cholestyramine wordt uitgevoerd, moet het laatste gebruik van leflunomide ten minste 4 weken vóór de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel plaatsvinden.
• De patiënt moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan de studiebeperkingen, om gedurende de vereiste duur tijdens elk studiebezoek in het studiecentrum te blijven en terug te keren naar het studiecentrum voor de definitieve beoordeling zoals gespecificeerd in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt is behandeld met intramusculaire of intraveneuze (iv) pulssteroïden (dwz 250 tot 1000 mg iv totale dagelijkse dosis methylprednisolon) binnen 4 weken na de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van intra-articulaire steroïden kan worden toegestaan ​​na overleg met de medisch deskundige.
• De patiënt heeft tacrolimus, ciclosporine A of iv immunoglobulinen (IVIG) gekregen binnen 3 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt heeft cyclofosfamide gekregen binnen 6 maanden voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt is behandeld voor SLE met middelen zoals fusie-eiwitten, therapeutische eiwitten of monoklonale antilichamen of antilichaamfragmenten, binnen 6 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt heeft binnen een jaar na de eerste dosis B-celdepletiemiddelen zoals rituximab, belimumab of epratuzumab gekregen en heeft het aantal B-cellen nog niet genormaliseerd (d.w.z. het aantal CD20+ B-cellen is minder dan normaal en het absolute aantal lymfocyten is aantal [ALC] is minder dan normaal bereik).
• De patiënt heeft congestief hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV.
• De patiënt heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 30 ml/min/1,73 m2 (via Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]-vergelijking).
• De patiënt heeft een waarde van aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) die hoger is dan 2 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) of een totaal bilirubinegehalte van meer dan 1,5 keer ULN.
• De patiënt heeft een geplande immunisatie met een levend of levend verzwakt vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De patiënt heeft klinisch significante afwijkingen op het ECG die niet gerelateerd zijn aan SLE, zoals vastgesteld door de onderzoeker. Patiënten met stabiele ECG-veranderingen zonder bewijs van actieve cardiovasculaire ziekte kunnen deelnemen naar goeddunken van de onderzoeker en medische monitor.
• De patiënt heeft een aanhoudende actieve systemische infectie die behandeling vereist of een voorgeschiedenis van ernstige infectie, zoals hepatitis of longontsteking, in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Minder ernstige infecties in de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en medische monitor.
• De patiënt heeft een bijkomende medische aandoening die geen verband houdt met SLE en die zijn of haar veiligheid of de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van een andere medische aandoening dan SLE waarvoor behandeling met orale corticosteroïden van meer dan 80 mg prednison-equivalent/week binnen 3 maanden na de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel nodig was.
• De patiënt heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab).
• De patiënt heeft een bekende positieve voorgeschiedenis van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of HIV-ziekte of een andere immunosuppressieve toestand (bijv. Agammaglobulinemie, enz.).
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving of -misbruik (met uitzondering van nicotine), volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders of the American Psychiatric Association, Fourth Edition, Text Revision (DSM-IV-TR), binnen 3 maanden na het screeningsbezoek of heeft momenteel middelenmisbruik.
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op of overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van het onderzoeksgeneesmiddel of placebo.
• De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een behandeling ondergaan of wordt momenteel behandeld met een ander onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van lupus of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de 1e dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een ander onderzoeksgeneesmiddel gekregen voor een andere aandoening .
• De patiënt heeft eerder deelgenomen aan een door ImmuPharma of ImmuPharma gesponsord klinisch onderzoek met IPP-201101.
• De patiënt is een zwangere of zogende vrouw. (Alle vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger worden, zullen uit het onderzoek worden teruggetrokken.)
• Het is onwaarschijnlijk dat de patiënt het onderzoeksprotocol naleeft of om enige andere reden ongeschikt is, zoals beoordeeld door de onderzoeker of medische monitor.