Pharmacocinétique et biodisponibilité des suppositoires d'acétate d'hydrocortisone

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans, inclus, au moment du dépistage.

2. Les sujets féminins doivent être :

   En âge de procréer (chirurgicalement stérile [hystérectomie, ovariectomie ou ligature bilatérale des trompes] ou post-ménopausée > 1 an avec hormone folliculo-stimulante [FSH] > 40 U/L), ou Femmes non enceintes, non allaitantes en âge de procréer qui sont capables et disposé à prendre des mesures adéquates pour prévenir une grossesse, y compris l'utilisation de toute forme de contraception médicalement acceptable par le sujet ou le partenaire (contraception hormonale, abstinence, diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide, dispositif intra-utérin, vasectomie ou stérilisation chirurgicale) à partir de Dépistage jusqu'à la fin de l'étude.

3. Les sujets masculins doivent être capables et disposés à prendre des mesures adéquates pour prévenir une grossesse tout au long de l'étude, y compris l'utilisation de toute forme de contraception médicalement acceptable par le sujet ou son partenaire (contraception hormonale, abstinence, diaphragme avec spermicide, préservatif avec spermicide, intra-utérin appareil, vasectomie, stérilisation chirurgicale ou partenaire post-ménopausique) du dépistage jusqu'à la fin de l'étude.
4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 et ≤ 30,0 kg/m2 au moment du dépistage.
5. Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé.
6. Le sujet est disposé et capable d'être confiné au CRU et d'adhérer aux restrictions d'étude et de style de vie.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de maladie ou de chirurgie cliniquement significative, tels que déterminés par le chercheur principal ou la personne désignée, dans les 5 ans précédant la première administration de l'IMP.
2. Antécédents ou preuves de toute pathologie cliniquement significative, y compris les troubles neurologiques, cardiovasculaires, endocriniens, pulmonaires, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, hématologiques, immunologiques, psychiatriques ou métaboliques, tels que déterminés par le chercheur principal ou la personne désignée.
3. Toute pathologie rectale importante qui, de l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, constituerait une contre-indication (ou un avertissement) avec un suppositoire d'acétate d'hydrocortisone ou un lavement à rétention d'hydrocortisone, y compris une obstruction rectale, un abcès, une perforation, une ou plusieurs infections fongiques actives et/ou infections bactériennes).
4. - Le sujet a eu des relations sexuelles anales, un blanchiment anal cosmétique ou une épilation périanale dans les 30 jours précédant la première administration d'IMP.
5. Antécédents de constipation, de diarrhée ou de selles fréquentes par jour dans les 30 jours précédant la première administration d'IMP.
6. Toute anomalie cliniquement significative (y compris les résultats de tests de laboratoire cliniquement significatifs) découverte lors du dépistage ou d'une maladie fébrile ou d'une infection dans les 7 jours précédant le dépistage jusqu'à l'admission (jour 1 de la période de traitement 1) à l'URC.
7. Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (anti VHC) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
8. Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage, telle que déterminée par l'investigateur principal ou la personne désignée.
9. Test de grossesse positif (femmes uniquement) lors du dépistage ou de l'admission (jour 1 des périodes de traitement 1 ou 2) à l'URC.
10. Le sujet a des antécédents d'abus d'alcool ou de consommation régulière importante d'alcool dans l'année précédant le dépistage, défini comme dépassant 14 unités d'alcool par semaine, où 1 unité = 12 onces de bière, 5 onces de vin ou 1,5 once d'alcool fort.
11. Test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de l'admission (jour 1 des périodes de traitement 1 ou 2) à l'URC.
12. Antécédents d'usage régulier du tabac ou d'utilisation de produits contenant de la nicotine pour contrôler l'usage du tabac au cours des 6 derniers mois précédant le dépistage.
13. Test de dépistage urinaire positif (y compris les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, les cannabinoïdes, la cocaïne, les opiacés et la phencyclidine) lors du dépistage ou de l'admission (jour 1 des périodes de traitement 1 ou 2) à l'URC.
14. Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) (y compris les produits de santé naturels oraux, les suppléments vitaminiques et à base de plantes) dans les 7 jours précédant la première administration IMP jusqu'à la fin de l'étude ou l'utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours précédant la première administration IMP jusqu'à la fin des études. Par exception, l'acétaminophène <1000 mg par jour, la contraception hormonale et l'hormonothérapie substitutive sont autorisés.
15. Allergie connue ou antécédents d'hypersensibilité à l'hydrocortisone ou à l'un des composants inertes de l'une des formulations testées.
16. Participation à une autre étude clinique dans les 60 jours précédant la première administration d'IMP. La participation est considérée comme la dernière dose d'IMP d'une autre étude.
17. Don ou perte de sang (> 100 ml) de sang total ou de plasma dans les 60 jours précédant la première administration d'IMP.