Pharmacodynamique, pharmacocinétique et innocuité de deux doses de CHF6001 DPI chez des sujets atteints de BPCO modérée à sévère

Critère d'intégration:

• Homme et femme âgés de ≥ 40 ans
• Une femme est éligible pour participer à l'étude si elle n'est pas en âge de procréer, c'est-à-dire physiologiquement incapable de tomber enceinte. Les femmes physiologiquement capables de tomber enceinte (c'est-à-dire les femmes en âge de procréer) sont éligibles pour participer à l'étude si elles ont un test de grossesse négatif lors du dépistage et acceptent d'utiliser une ou plusieurs des mesures contraceptives hautement efficaces suivantes
• Sujets avec un diagnostic établi de BPCO (selon les directives GOLD, mise à jour 2015) au moins 12 mois avant la visite de dépistage
• Avec un historique de tabagisme d'au moins 10 paquets-années [paquets-années=nombre de cigarettes par jour x nombre d'années/20]. Les fumeurs actuels et anciens sont éligibles. Avec un IMC compris entre 18 et 35 kg/m2 Avec un VEMS post-bronchodilatateur ≥30 % et ≤70 %
• Les sujets doivent recevoir un traitement d'entretien quotidien avec une trithérapie (CSI plus LABA plus LAMA) à une dose et à un schéma posologique stables, pendant au moins 2 mois avant le dépistage
• Avec des antécédents de bronchite chronique définie comme une toux chronique et une production d'expectorations pendant plus de trois mois par an pendant deux ans ou plus et connue sous le nom de sujet "producteur spontané d'expectorations"
• Les sujets doivent être symptomatiques lors du dépistage défini comme ayant un score CAT ≥ 10
• Les sujets doivent pouvoir être formés pour utiliser correctement les inhalateurs DPI et ils doivent avoir une attitude coopérative et la capacité d'effectuer les mesures de résultats requises (par ex. tests de spirométrie, crachats induits...).

Critère d'exclusion:

• Sujet féminin enceinte ou allaitante
• Sujets avec un diagnostic actuel d'asthme
• Les sujets présentant une exacerbation modérée ou sévère de MPOC [c.-à-d. entraînant l'utilisation de corticostéroïdes systémiques (corticostéroïdes oraux/IV/IM) et/ou d'antibiotiques ou en cas d'hospitalisation] ou une infection des voies respiratoires inférieures dans les 6 semaines précédant l'entrée à l'étude ou pendant la période de dépistage
• - Sujets sous traitement bronchodilatateur d'entretien uniquement (BALA seul, LAMA seul, double LABA/LAMA seul) ou bithérapie d'entretien uniquement (ICS/LABA ou ICS plus LAMA) dans les 2 mois précédant l'entrée à l'étude
• Sujets sous inhibiteurs de la PDE4 (par ex. roflumilast) dans les 2 mois précédant l'entrée à l'étude
• Sujets nécessitant une oxygénothérapie à long terme (au moins 12 heures par jour) pour une hypoxémie chronique ; participer à un programme de réadaptation pulmonaire ou terminer un tel programme au cours des 6 dernières semaines avant l'entrée à l'étude
• Sujets ayant des troubles respiratoires connus autres que la BPCO...
• - Les sujets ont un cancer du poumon ou des antécédents de cancer du poumon ou un cancer actif ou des antécédents de cancer (autre que du poumon) avec moins de 5 ans de temps de survie sans maladie
• Sujets ayant des antécédents connus d'hypersensibilité aux bêta2-agonistes, aux inhibiteurs de la PDE4 ou à l'un des excipients contenus dans l'une des formulations utilisées dans l'essai
• Sujets avec un diagnostic de dépression associée à des idées ou à un comportement suicidaire ou avec un diagnostic de trouble anxieux généralisé qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient à risque
• Sujets qui ont des antécédents connus de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives telles que, mais sans s'y limiter, une cardiopathie ischémique instable ou aiguë dans l'année précédant l'entrée à l'étude, une insuffisance cardiaque de classe NYHA III/IV, des antécédents connus d'arythmies cardiaques soutenues et non soutenues ou antécédents de fibrillation auriculaire diagnostiquée au cours des 6 derniers mois précédant l'entrée dans l'étude et non contrôlée par une stratégie de contrôle de la fréquence de traitement
• Sujets qui ont une maladie concomitante instable
• Sujets présentant des anomalies de laboratoire cliniquement significatives
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques)
• Les sujets recevant un traitement avec un médicament connu pour avoir un potentiel bien défini d'hépatotoxicité (par ex. isoniazide, nimésulide, kétoconazole) au cours des 3 mois précédant l'entrée dans l'étude et pendant la période de dépistage
• Les sujets ont récemment subi une perte de poids excessive (qui ne peut s'expliquer par l'évolution naturelle de la MPOC ou des conditions de fond connues).
• Sujets ayant des antécédents d'abus d'alcool et / ou de toxicomanie / toxicomanie dans les 12 mois précédant la visite de dépistage
• Sujets ayant reçu tout autre médicament expérimental au cours des 30 jours précédents (60 jours pour les produits biologiques).