Farmacodinamica, farmacocinetica e sicurezza di due dosi di CHF6001 DPI in soggetti con BPCO moderata e grave

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età ≥40 anni
• Una donna è idonea a partecipare allo studio se è potenzialmente non fertile, cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta. Donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta (es. donne in età fertile) sono idonee a partecipare allo studio se hanno un test di gravidanza negativo allo screening e accettano di utilizzare una o più delle seguenti misure contraccettive altamente efficaci
• Soggetti con diagnosi accertata di BPCO (secondo le linee guida GOLD, aggiornamento 2015) almeno 12 mesi prima della visita di screening
• Con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti-anno [pack-anni=numero di sigarette al giorno x numero di anni/20]. I fumatori attuali ed ex sono ammissibili. Con un BMI compreso tra 18 e 35 Kg/m2 Con un FEV1 post-broncodilatatore ≥30% e ≤70%
• I soggetti devono ricevere il mantenimento giornaliero con tripla terapia (ICS più LABA più LAMA) a dose e regime di dosaggio stabili, per almeno 2 mesi prima dello screening
• Con una storia di bronchite cronica definita come tosse cronica e produzione di espettorato per più di tre mesi all'anno per due o più anni e nota come soggetto "produttore spontaneo di espettorato"
• I soggetti devono essere sintomatici allo screening definito come aventi un punteggio CAT ≥10
• I soggetti devono essere in grado di essere addestrati a utilizzare correttamente gli inalatori DPI e devono avere un atteggiamento cooperativo e la capacità di eseguire le misurazioni dei risultati richieste (ad es. spirometria, espettorato indotto...).

Criteri di esclusione:

• Soggetto femminile in gravidanza o in allattamento
• Soggetti con una diagnosi attuale di asma
• Soggetti con riacutizzazione moderata o grave della BPCO [es. con conseguente uso di corticosteroidi sistemici (orali/IV/IM) e/o antibiotici o durante il ricovero in ospedale] o un'infezione del tratto respiratorio inferiore entro 6 settimane prima dell'ingresso nello studio o durante il periodo di screening
• Soggetti in sola terapia di mantenimento con broncodilatatori (solo LABA, solo LAMA, doppio LABA/LAMA da solo) o solo doppia terapia di mantenimento (ICS/LABA o ICS più LAMA) nei 2 mesi precedenti l'ingresso nello studio
• Soggetti che assumono inibitori della PDE4 (ad es. roflumilast) entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio
• Soggetti che richiedono ossigenoterapia a lungo termine (almeno 12 ore al giorno) per ipossiemia cronica; partecipazione a un programma di riabilitazione polmonare o completamento di tale programma nelle ultime 6 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Soggetti con disturbi respiratori noti diversi dalla BPCO...
• Soggetti con cancro ai polmoni o una storia di cancro ai polmoni o con cancro attivo o una storia di cancro (diverso dal polmone) con meno di 5 anni di sopravvivenza libera da malattia
• Soggetti con una storia nota di ipersensibilità ai beta2-agonisti, agli inibitori della PDE4 o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti in una qualsiasi delle formulazioni utilizzate nello studio
• Soggetti con una diagnosi di depressione associata a ideazione o comportamento suicidario o con una diagnosi di disturbo d'ansia generalizzato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio
• - Soggetti che hanno una storia nota di condizioni cardiovascolari clinicamente significative come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cardiopatia ischemica acuta o instabile entro un anno prima dell'ingresso nello studio, insufficienza cardiaca di classe NYHA III/IV, storia nota di aritmie cardiache sostenute e non sostenute o storia di fibrillazione atriale diagnosticata negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio e non controllata con la strategia di controllo della frequenza della terapia
• Soggetti con malattia concomitante instabile
• Soggetti con anomalie di laboratorio clinicamente significative
• Anamnesi attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Soggetti in trattamento con qualsiasi farmaco noto per avere un potenziale ben definito di epatotossicità (ad es. isoniazide, nimesulide, ketoconazolo) nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio e durante il periodo di screening
• I soggetti hanno recentemente sperimentato un'eccessiva perdita di peso (che non può essere spiegata dal decorso naturale della BPCO o da condizioni di base note).
• Soggetti con una storia di abuso di alcol e/o abuso di sostanze/droghe nei 12 mesi precedenti la visita di screening
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti (60 giorni per i biologici).