Фармакодинамика, фармакокинетика и безопасность двух доз CHF6001 DPI у субъектов с умеренной и тяжелой ХОБЛ

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте ≥40 лет
• Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она не имеет детородного потенциала, то есть физиологически неспособна забеременеть Женщины, физиологически способные забеременеть (т.е. женщины детородного возраста) имеют право на участие в исследовании, если они имеют отрицательный тест на беременность при скрининге и соглашаются использовать одно или несколько из следующих высокоэффективных средств контрацепции.
• Субъекты с установленным диагнозом ХОБЛ (согласно рекомендациям GOLD, обновление 2015 г.) не менее чем за 12 месяцев до визита для скрининга.
• Стаж курения не менее 10 пачек-лет [пачка-лет = количество сигарет в день x количество лет/20]. Текущие и бывшие курильщики имеют право. При ИМТ в пределах 18-35 кг/м2 При постбронходилататорном ОФВ1 ≥30% и ≤70%
• Субъекты должны получать ежедневную поддерживающую тройную терапию (ИГКС плюс ДДБА плюс ДДАХ) в стабильной дозе и режиме дозирования в течение как минимум 2 месяцев до скрининга.
• С хроническим бронхитом в анамнезе, определяемым как хронический кашель и выделение мокроты более трех месяцев в году в течение двух или более лет и известным как субъект «спонтанного образования мокроты».
• Субъекты должны иметь симптомы при скрининге, определяемые как имеющие балл CAT ≥10.
• Субъекты должны быть обучены правильному использованию ингаляторов DPI, и они должны иметь кооперативное отношение и способность выполнять требуемые измерения результатов (например, спирометрия, индуцированная мокрота...).

Критерий исключения:

• Беременная или кормящая женщина
• Субъекты с текущим диагнозом астмы
• Субъекты с умеренным или тяжелым обострением ХОБЛ [т.е. в результате применения системных (пероральных/в/в/в/м кортикостероидов) и/или антибиотиков или госпитализации] или инфекции нижних дыхательных путей в течение 6 недель до включения в исследование или в период скрининга
• Субъекты, получающие только поддерживающую бронхорасширяющую терапию (только ДДБА, только ДДАХ, только двойная ДДБА/ДДАХ) или только поддерживающую двойную терапию (ИГКС/ДДБА или ИКС плюс ДДАХ) в течение 2 месяцев до включения в исследование
• Субъекты, принимающие ингибиторы ФДЭ4 (например, рофлумиласт) в течение 2 месяцев до включения в исследование
• Субъекты, которым требуется длительная (не менее 12 часов в день) оксигенотерапия по поводу хронической гипоксемии; участие в программе легочной реабилитации или завершение такой программы в течение последних 6 недель до включения в исследование
• Субъекты с известными респираторными заболеваниями, кроме ХОБЛ...
• Субъекты имеют рак легких или рак легких в анамнезе, или с активным раком, или раком в анамнезе (кроме легких) с выживаемостью без заболевания менее 5 лет.
• Субъекты с известной историей гиперчувствительности к бета2-агонистам, ингибиторам ФДЭ4 или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в любом из составов, использованных в исследовании.
• Субъекты с диагнозом депрессии, связанной с суицидальными мыслями или поведением, или с диагнозом генерализованного тревожного расстройства, которое, по мнению исследователя, подвергает пациента риску
• Субъекты, у которых в анамнезе были клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как, помимо прочего, нестабильная или острая ишемическая болезнь сердца в течение одного года до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III/IV по NYHA, известная история устойчивых и непостоянных сердечных аритмий. или фибрилляция предсердий в анамнезе, диагностированная за последние 6 месяцев до включения в исследование и не контролируемая стратегией контроля частоты терапии
• Субъекты с нестабильным сопутствующим заболеванием
• Субъекты с клинически значимыми лабораторными отклонениями
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре)
• Субъекты, получающие лечение любым препаратом, о котором известно, что он обладает четко определенным потенциалом гепатотоксичности (например, изониазид, нимесулид, кетоконазол) в течение предыдущих 3 месяцев до включения в исследование и в период скрининга
• Субъекты недавно испытали чрезмерную потерю веса (что не может быть объяснено естественным течением ХОБЛ или известными фоновыми условиями).
• Субъекты со злоупотреблением алкоголем и / или психоактивными веществами / наркотиками в анамнезе в течение 12 месяцев до визита для скрининга.
• Субъекты, получавшие любой другой исследуемый препарат в течение предшествующих 30 дней (60 дней для биологических препаратов).