Farmakodynamik, farmakokinetik och säkerhet för två doser CHF6001 DPI hos patienter med måttlig, svår KOL

Inklusionskriterier:

• Man och kvinna i åldern ≥40 år
• En kvinna är berättigad att delta i studien om hon är i icke-fertil ålder, dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid. Kvinnor som fysiologiskt kan bli gravida (dvs. kvinnor i fertil ålder) är berättigade att delta i studien om de har negativt graviditetstest vid screening och samtycker till att använda en eller flera av följande mycket effektiva preventivmedel
• Försökspersoner med fastställd diagnos av KOL (enligt GULD-riktlinjer, uppdatering 2015) minst 12 månader före screeningbesöket
• Med en rökhistorik på minst 10 pack-år [pack-years=antal cigaretter per dag x antal år/20]. Nuvarande och före detta rökare är berättigade. Med ett BMI i intervallet 18-35 Kg/m2 Med en post-bronkdilaterande FEV1 ≥30% och ≤70%
• Försökspersoner måste få dagligt underhåll med trippelterapi (ICS plus LABA plus LAMA) vid stabil dos och doseringsregim, i minst 2 månader före screening
• Med en historia av kronisk bronkit definierad som kronisk hosta och sputumproduktion i mer än tre månader per år i två eller fler år och känd som "spontan sputumproducent"
• Försökspersoner måste vara symtomatiska vid screening definierad som att de har en CAT-poäng ≥10
• Försökspersonerna måste kunna tränas i att korrekt använda DPI-inhalatorerna och de måste ha en samarbetsvillig attityd och förmåga att utföra de erforderliga resultatmätningarna (t.ex. spirometritestning, inducerat sputum...).

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande kvinnlig subjekt
• Försökspersoner med en aktuell diagnos av astma
• Försökspersoner med en måttlig eller svår KOL-exacerbation [dvs. resulterar i användning av systemiska (orala/IV/IM-kortikosteroider) och/eller antibiotika eller vid sjukhusvistelse] eller en nedre luftvägsinfektion inom 6 veckor före studiestart eller under screeningsperioden
• Försökspersoner som endast får underhållsbehandling med bronkodilatatorer (enbart LABA, enbart LAMA, enbart dubbel LABA/LAMA) eller endast dubbelbehandling med underhåll (ICS/LABA eller ICS plus LAMA) inom 2 månader före studiestart
• Patienter på PDE4-hämmare (t.ex. roflumilast) inom 2 månader före studiestart
• Patienter som behöver långvarig (minst 12 timmar dagligen) syrgasbehandling för kronisk hypoxemi; att delta i ett lungrehabiliteringsprogram eller slutföra ett sådant program inom de senaste 6 veckorna före studiestart
• Personer med andra kända andningsstörningar än KOL...
• Försökspersoner har lungcancer eller en historia av lungcancer eller med aktiv cancer eller en historia av cancer (annan än lunga) med mindre än 5 år sjukdomsfri överlevnadstid
• Försökspersoner med en känd historia av överkänslighet mot beta2-agonist, PDE4-hämmare eller något av hjälpämnena som ingår i någon av formuleringarna som användes i prövningen
• Försökspersoner med diagnosen depression i samband med självmordstankar eller självmordstankar eller med en diagnos av generaliserat ångestsyndrom som enligt utredarens åsikt skulle utsätta patienten för risker
• Försökspersoner som har en känd historia av kliniskt signifikanta kardiovaskulära tillstånd såsom, men inte begränsat till, instabil eller akut ischemisk hjärtsjukdom inom ett år före studiestart, NYHA klass III/IV hjärtsvikt, känd historia av ihållande och icke ihållande hjärtarytmier eller historia av förmaksflimmer som diagnostiserats under de senaste 6 månaderna före studiestart och som inte kontrolleras med terapihastighetskontrollstrategi
• Försökspersoner som har instabil samtidig sjukdom
• Försökspersoner med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar)
• Patienter som får behandling med något läkemedel som är känt för att ha en väldefinierad potential för levertoxicitet (t. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) inom de senaste 3 månaderna före studiestarten och under screeningsperioden
• Försökspersoner har upplevt överdriven viktminskning nyligen (vilket inte kan förklaras av det naturliga förloppet av KOL eller kända bakgrundsförhållanden).
• Försökspersoner med en historia av alkoholmissbruk och/eller substans-/drogmissbruk inom 12 månader före screeningbesöket
• Försökspersoner som har fått något annat prövningsläkemedel inom de föregående 30 dagarna (60 dagar för biologiska läkemedel).