两剂 CHF6001 DPI 在中重度 COPD 受试者中的药效学、药代动力学和安全性

纳入标准：

• 男女年龄≥40岁
• 如果女性具有非生育潜力，即生理上不能怀孕，则女性有资格参加研究 生理上能够怀孕的女性（即 有生育能力的女性）如果在筛选时妊娠试验呈阴性并同意使用以下一种或多种高效避孕措施，则有资格参加研究
• 在筛选访视前至少 12 个月确诊为 COPD 的受试者（根据 GOLD 指南，2015 年更新）
• 有至少10包年的吸烟史[包年=每天的支烟数×年数/20]。 当前和戒烟者均符合资格。 BMI 在 18-35 Kg/m2 范围内 使用支气管扩张剂后 FEV1 ≥30% 且≤70%
• 受试者必须在筛选前至少 2 个月以稳定的剂量和给药方案接受三联疗法（ICS 加 LABA 加 LAMA）的每日维持治疗
• 有慢性支气管炎病史，定义为每年慢性咳嗽和咳痰超过三个月，持续两年或以上，称为“自发性咳痰”受试者
• 受试者必须在筛选时出现症状，定义为 CAT 评分≥10
• 受试者必须能够接受培训以正确使用 DPI 吸入器，并且他们必须具有合作态度和能力来执行所需的结果测量（例如 肺活量测定法、诱导痰……）。

排除标准：

• 怀孕或哺乳期女性受试者
• 当前诊断为哮喘的受试者
• 患有中度或重度 COPD 恶化的受试者[即 在进入研究前 6 周内或筛选期间导致使用全身性（口服/IV/IM 皮质类固醇）和/或抗生素或住院]或下呼吸道感染
• 在进入研究前 2 个月内仅接受支气管扩张剂维持治疗（单独使用 LABA、单独使用 LAMA、单独使用双 LABA/LAMA）或仅使用维持性双重治疗（ICS/LABA 或 ICS 加 LAMA）的受试者
• 使用 PDE4 抑制剂的受试者（例如 罗氟司特）在进入研究前 2 个月内
• 因慢性低氧血症而需要长期（每天至少 12 小时）氧疗的受试者；在进入研究前的最后 6 周内参加肺康复计划或完成此类计划
• 患有除 COPD 以外的已知呼吸系统疾病的受试者...
• 受试者患有肺癌或肺癌病史或患有活动性癌症或癌症病史（肺癌除外）且无病生存时间少于 5 年
• 已知对 β2 激动剂、PDE4 抑制剂或试验中使用的任何制剂中包含的任何赋形剂有超敏反应史的受试者
• 被诊断为与自杀意念或行为相关的抑郁症或被诊断为研究者认为会使患者处于危险之中的广泛性焦虑症的受试者
• 已知有临床显着心血管病史的受试者，例如但不限于研究开始前一年内的不稳定或急性缺血性心脏病、NYHA III/IV 级心力衰竭、已知的持续性和非持续性心律失常病史或在进入研究之前的最后 6 个月内诊断出心房颤动病史，并且未通过治疗心率控制策略进行控制
• 患有不稳定并发疾病的受试者
• 具有临床显着实验室异常的受试者
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
• 接受任何已知具有明确的肝毒性潜力（例如， 异烟肼、尼美舒利、酮康唑）在进入研究之前的前 3 个月内和筛选期间
• 受试者最近经历了过度的体重减轻（这不能用 COPD 的自然病程或已知的背景条件来解释）。
• 筛选访问前 12 个月内有酗酒和/或物质/药物滥用史的受试者
• 在过去 30 天内（生物制剂为 60 天）接受过任何其他研究药物的受试者。