- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03004417
Farmakodynamikk, farmakokinetikk og sikkerhet for to doser CHF6001 DPI hos personer med moderat, alvorlig KOLS
30. juli 2020 oppdatert av: Chiesi Farmaceutici S.p.A.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, gjentatt dose, treveis crossover-studie for å evaluere farmakodynamikken, farmakokinetikken og sikkerheten til to doser CHF6001 DPI hos pasienter med moderat, alvorlig KOLS
Effekt av CHF 6001 på biomarkører for betennelse i indusert sputum og i blod, på lungefunksjon og på symptomfordeler sammenlignet med placebo.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med denne studien er å skaffe informasjon om effekten av to doser CHF6001 på sputum og blodbiomarkører for betennelse hos personer med symptomatisk KOLS med moderat, alvorlig luftstrømsbegrensning og med kronisk bronkitt.
Effekten av behandlingen vil også bli målt ved bruk av tvungen oscillometriteknikk og spirometri.
Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk vil bli evaluert.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
61
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M23 9QZ
- Medicines Evaluation Unit Ltd
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann og kvinne i alderen ≥40 år
- En kvinne er kvalifisert til å delta i studien hvis hun er i ikke-fertil alder, dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid Kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravid (dvs. kvinner i fertil alder) er kvalifisert til å delta i studien hvis de har negativ graviditetstest ved screening og samtykker i å bruke ett eller flere av følgende svært effektive prevensjonstiltak
- Personer med etablert diagnose av KOLS (i henhold til GOLD retningslinjer, oppdatering 2015) minst 12 måneder før screeningbesøket
- Med en røykehistorie på minst 10 pakkeår [pakkeår=antall sigaretter per dag x antall år/20]. Nåværende og tidligere røykere er kvalifisert. Med en BMI i området 18-35 Kg/m2 Med en post-bronkodilatator FEV1 ≥30 % og ≤70 %
- Pasienter må få daglig vedlikehold med trippelterapi (ICS pluss LABA pluss LAMA) ved stabil dose og doseringsregime i minst 2 måneder før screening
- Med en historie med kronisk bronkitt definert som kronisk hoste og sputumproduksjon i mer enn tre måneder per år i to eller flere år og kjent som "spontan sputumprodusent"
- Forsøkspersoner må være symptomatiske ved screening definert til å ha en CAT-score ≥10
- Forsøkspersonene må kunne trenes til å bruke DPI-inhalatorene riktig, og de må ha en samarbeidende holdning og evne til å utføre de nødvendige resultatmålingene (f. spirometritesting, indusert sputum...).
Ekskluderingskriterier:
- Gravid eller ammende kvinnelig subjekt
- Personer med en aktuell astmadiagnose
- Personer med moderat eller alvorlig KOLS-eksaserbasjon [dvs. som resulterer i bruk av systemiske (orale/IV/IM-kortikosteroider) og/eller antibiotika eller ved sykehusinnleggelse] eller en nedre luftveisinfeksjon innen 6 uker før studiestart eller under screeningsperioden
- Pasienter på vedlikeholdsbehandling med bronkodilatatorer (kun LABA alene, LAMA alene, dobbel LABA/LAMA alene) eller bare vedlikeholdsdobbel behandling (ICS/LABA eller ICS pluss LAMA) innen 2 måneder før studiestart
- Personer på PDE4-hemmere (f.eks. roflumilast) innen 2 måneder før studiestart
- Personer som trenger langvarig (minst 12 timer daglig) oksygenbehandling for kronisk hypoksemi; delta i et lungerehabiliteringsprogram eller fullføre et slikt program innen de siste 6 ukene før studiestart
- Personer med kjente luftveislidelser enn KOLS...
- Personer har lungekreft eller en historie med lungekreft eller med aktiv kreft eller en historie med kreft (annet enn lunge) med mindre enn 5 år sykdomsfri overlevelsestid
- Personer med en kjent historie med overfølsomhet overfor beta2-agonist, PDE4-hemmere eller noen av hjelpestoffene i noen av formuleringene som ble brukt i studien
- Personer med en depresjonsdiagnose assosiert med selvmordstanker eller selvmordsatferd eller med en diagnose av generalisert angstlidelse som etter etterforskerens mening vil sette pasienten i fare
- Personer som har kjent historie med klinisk signifikante kardiovaskulære tilstander som, men ikke begrenset til, ustabil eller akutt iskemisk hjertesykdom innen ett år før studiestart, NYHA klasse III/IV hjertesvikt, kjent historie med vedvarende og ikke-vedvarende hjertearytmier eller historie med atrieflimmer diagnostisert i de siste 6 månedene før studiestart og ikke kontrollert med terapihastighetskontrollstrategi
- Personer som har ustabil samtidig sykdom
- Personer med klinisk signifikante laboratorieavvik
- Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner)
- Personer som mottar behandling med et hvilket som helst legemiddel som er kjent for å ha et veldefinert potensial for levertoksisitet (f. isoniazid, nimesulid, ketokonazol) innen de siste 3 månedene før studiestart og under screeningsperioden
- Forsøkspersoner har opplevd overdreven vekttap nylig (som ikke kan forklares med det naturlige forløpet av KOLS eller kjente bakgrunnsforhold).
- Personer med en historie med alkoholmisbruk og/eller rusmisbruk innen 12 måneder før screeningbesøk
- Forsøkspersoner som har mottatt andre undersøkelseslegemidler i løpet av de foregående 30 dagene (60 dager for biologiske legemidler).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: CHF 6001 Dose1
CHF6001 via NEXThaler® tørrpulverinhalator (DPI), b.i.d. i 32 dager på rad.
|
CHF 6001 pluss placebo
Andre navn:
|
Eksperimentell: CHF 6001 Dose 2
CHF6001 via NEXThaler® tørrpulverinhalator (DPI), b.i.d. i 32 dager på rad.
|
Kun CHF 6001 (høy dose)
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo via NEXThaler® tørrpulverinhalator (DPI), b.i.d. i 32 dager på rad.
|
Bare placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Sputum biomarkører
Tidsramme: Endring fra baseline til behandlingsslutt (gjennomsnittlige verdier for dag 20, 26 og 32) ved hver periode;
|
- IL-6, IL-8 (CXCL-8), IL-1β, TNF-α, MIP1β, MCP-1, MyeloPerOxidase (MPO), Neutrophil Elastase (NE), MMP9, Acetyl-prolin-glycin-prolin (AcPGP ), leukotrien B4 (LTB4), eosinofilt kationisk protein (ECP) og α2-makroglobulin.
|
Endring fra baseline til behandlingsslutt (gjennomsnittlige verdier for dag 20, 26 og 32) ved hver periode;
|
Sputum biomarkører
Tidsramme: Forhåndsdosering og behandlingsslutt på dag 32 i hver periode
|
Sputum genekspresjonsanalyse
|
Forhåndsdosering og behandlingsslutt på dag 32 i hver periode
|
Antall sputumceller
Tidsramme: Endring fra baseline til behandlingsslutt (gjennomsnittlige verdier for dag 20, 26 og 32) ved hver periode;
|
|
Endring fra baseline til behandlingsslutt (gjennomsnittlige verdier for dag 20, 26 og 32) ved hver periode;
|
Biomarkører for blod
Tidsramme: Endring fra baseline til dag 32 i hver periode;
|
Biomarkører for blod
|
Endring fra baseline til dag 32 i hver periode;
|
Biomarkører for blod
Tidsramme: Forhåndsdosering og behandlingsslutt på dag 32 i hver periode
|
Blodgenekspresjonsanalyse
|
Forhåndsdosering og behandlingsslutt på dag 32 i hver periode
|
Lungefunksjon: Spirometri
Tidsramme: Endre fra baseline til dag 20 dag 26 og 32 i hver periode
|
førdose FEV1, FVC og IC
|
Endre fra baseline til dag 20 dag 26 og 32 i hver periode
|
Lungefunksjon: Oscillometri
Tidsramme: Endre fra baseline til dag 32 i hver periode
|
R5, R19, R5-R19, X5, EFL-indeks
|
Endre fra baseline til dag 32 i hver periode
|
PK: AUC0-12t,ss
Tidsramme: på dag 32 (steady state) i hver periode.
|
på dag 32 (steady state) i hver periode.
|
|
PK: Cmax
Tidsramme: på dag 32 (steady state) i hver periode.
|
på dag 32 (steady state) i hver periode.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dave Singh, MD, MEU - Manchester - UK
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Govoni M, Bassi M, Vezzoli S, Lucci G, Emirova A, Nandeuil MA, Petruzzelli S, Jellema GL, Afolabi EK, Colgan B, Leaker B, Kornmann O, Beeh KM, Watz H, Singh D. Sputum and blood transcriptomics characterisation of the inhaled PDE4 inhibitor CHF6001 on top of triple therapy in patients with chronic bronchitis. Respir Res. 2020 Mar 20;21(1):72. doi: 10.1186/s12931-020-1329-y.
- Singh D, Beeh KM, Colgan B, Kornmann O, Leaker B, Watz H, Lucci G, Geraci S, Emirova A, Govoni M, Nandeuil MA. Effect of the inhaled PDE4 inhibitor CHF6001 on biomarkers of inflammation in COPD. Respir Res. 2019 Aug 9;20(1):180. doi: 10.1186/s12931-019-1142-7.
- Singh D, Watz H, Beeh KM, Kornmann O, Leaker B, Colgan B, Lucci G, Emirova A, Nandeuil MA, Santoro D, Balzano D, Govoni M. COPD sputum eosinophils: relationship to blood eosinophils and the effect of inhaled PDE4 inhibition. Eur Respir J. 2020 Aug 6;56(2). pii: 2000237. doi: 10.1183/13993003.00237-2020. Print 2020 Aug.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2016
Primær fullføring (Faktiske)
28. desember 2017
Studiet fullført (Faktiske)
28. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. desember 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. desember 2016
Først lagt ut (Anslag)
28. desember 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- CCD-06001AA1-10
- 2015-005550-35 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på KOLS
-
Baylor Research InstituteHar ikke rekruttert ennå
-
Vastra Gotaland RegionRekruttering
-
Baystate Medical CenterNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); University of Illinois... og andre samarbeidspartnereTilbaketrukket
-
Centre Hospitalier Intercommunal CreteilUniversity Hospital, Bordeaux; University Hospital, Caen; Centre Hospitalier... og andre samarbeidspartnereUkjent
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennå
-
University of CalgaryAktiv, ikke rekrutterende
-
Marmara UniversityFullført
-
University Hospital, BrestFullført
-
VA Boston Healthcare SystemUkjent
-
Assiut UniversityHar ikke rekruttert ennå
Kliniske studier på CHF 6001 Dose1
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.FullførtKronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)Storbritannia
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.FullførtKronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) | KOLSStorbritannia
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.FullførtKOLSStorbritannia, Irland
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.Fullført
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.Fullført
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.Fullført
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.FullførtKronisk obstruktiv lungesykdomStorbritannia
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.Quintiles, Inc.Fullført
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.RekrutteringKronisk obstruktiv lungesykdomBulgaria, Forente stater, Argentina, Østerrike, Bosnia og Herzegovina, Chile, Kroatia, Tsjekkia, Estland, Tyskland, Hellas, Ungarn, Israel, Latvia, Mexico, Nederland, New Zealand, Nord-Makedonia, Polen, Romania, Den russiske føderasjonen og mer
-
Corthera, Inc.(formerly BAS Medical, Inc.), a member...FullførtHjertesvikt, kongestivForente stater, Israel