Farmacodinamia, farmacocinética y seguridad de dos dosis de CHF6001 DPI en sujetos con EPOC moderada y grave

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de ≥40 años
• Una mujer es elegible para participar en el estudio si no está en edad fértil, es decir, es fisiológicamente incapaz de quedar embarazada. Las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas (es decir, mujeres en edad fértil) son elegibles para participar en el estudio si tienen una prueba de embarazo negativa en la selección y aceptan usar una o más de las siguientes medidas anticonceptivas altamente efectivas
• Sujetos con un diagnóstico establecido de EPOC (según las guías GOLD, actualización 2015) al menos 12 meses antes de la visita de selección
• Con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes-años [paquetes-años=número de cigarrillos por día x número de años/20]. Los fumadores actuales y ex fumadores son elegibles. Con un IMC en el rango de 18-35 Kg/m2 Con un FEV1 posbroncodilatador ≥30% y ≤70%
• Los sujetos deben recibir mantenimiento diario con terapia triple (ICS más LABA más LAMA) en dosis y régimen de dosificación estables, durante al menos 2 meses antes de la selección
• Con antecedentes de bronquitis crónica definida como tos crónica y producción de esputo durante más de tres meses por año durante dos o más años y conocido como sujeto 'productor espontáneo de esputo'
• Los sujetos deben ser sintomáticos en la selección definida como tener un puntaje CAT ≥10
• Los sujetos deben poder ser entrenados para usar correctamente los inhaladores DPI y deben tener una actitud cooperativa y capacidad para realizar las mediciones de resultados requeridas (p. pruebas de espirometría, expectoración inducida...).

Criterio de exclusión:

• Sujeto femenino embarazada o lactante
• Sujetos con un diagnóstico actual de asma
• Sujetos con una exacerbación moderada o grave de la EPOC [es decir, resultando en el uso de corticosteroides sistémicos (orales/IV/IM) y/o antibióticos u hospitalización] o una infección del tracto respiratorio inferior dentro de las 6 semanas previas al ingreso al estudio o durante el período de selección
• Sujetos con terapia broncodilatadora de mantenimiento solamente (LABA solo, LAMA solo, doble LABA/LAMA solo) o solo terapia dual de mantenimiento (ICS/LABA o ICS más LAMA) dentro de los 2 meses anteriores al ingreso al estudio
• Sujetos que toman inhibidores de la PDE4 (p. roflumilast) en los 2 meses anteriores al ingreso al estudio
• Sujetos que requieren terapia de oxígeno a largo plazo (al menos 12 horas diarias) para la hipoxemia crónica; participar en un programa de rehabilitación pulmonar o completar dicho programa en las últimas 6 semanas antes de ingresar al estudio
• Sujetos con trastornos respiratorios conocidos distintos de la EPOC...
• Los sujetos tienen cáncer de pulmón o antecedentes de cáncer de pulmón o con cáncer activo o antecedentes de cáncer (que no sea de pulmón) con menos de 5 años de supervivencia libre de enfermedad
• Sujetos con antecedentes conocidos de hipersensibilidad al agonista beta2, a los inhibidores de la PDE4 o a cualquiera de los excipientes contenidos en cualquiera de las formulaciones utilizadas en el ensayo
• Sujetos con diagnóstico de depresión asociada a ideación o conducta suicida o con diagnóstico de trastorno de ansiedad generalizada que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo
• Sujetos que tienen antecedentes conocidos de afecciones cardiovasculares clínicamente significativas, como, entre otros, cardiopatía isquémica aguda o inestable en el año anterior al ingreso al estudio, insuficiencia cardíaca clase III/IV de la NYHA, antecedentes conocidos de arritmias cardíacas sostenidas y no sostenidas o antecedentes de fibrilación auricular diagnosticada en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio y no controlada con la estrategia de control de la tasa de terapia
• Sujetos que tienen enfermedad concurrente inestable
• Sujetos con anomalías de laboratorio clínicamente significativas
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos)
• Sujetos que reciben tratamiento con cualquier fármaco conocido por tener un potencial bien definido de hepatotoxicidad (p. isoniazida, nimesulida, ketoconazol) en los 3 meses previos al ingreso al estudio y durante el período de selección
• Los sujetos han experimentado una pérdida de peso excesiva recientemente (lo que no puede explicarse por el curso natural de la EPOC o condiciones de fondo conocidas).
• Sujetos con antecedentes de abuso de alcohol y/o abuso de sustancias/drogas en los 12 meses anteriores a la visita de selección
• Sujetos que hayan recibido cualquier otro fármaco en investigación en los 30 días anteriores (60 días para productos biológicos).