Farmacodinâmica, farmacocinética e segurança de duas doses de CHF6001 DPI em indivíduos com DPOC moderada e grave

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com idade ≥40 anos
• Uma mulher é elegível para entrar no estudo se ela não tiver potencial para engravidar, ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar Mulheres fisiologicamente capazes de engravidar (ou seja, mulheres com potencial para engravidar) são elegíveis para entrar no estudo se tiverem teste de gravidez negativo na triagem e concordarem em usar um ou mais dos seguintes métodos contraceptivos altamente eficazes
• Indivíduos com diagnóstico estabelecido de DPOC (de acordo com as diretrizes GOLD, atualização de 2015) pelo menos 12 meses antes da consulta de triagem
• Com história tabágica de pelo menos 10 maços-ano [maços-ano=número de cigarros por dia x número de anos/20]. Fumantes atuais e ex-fumantes são elegíveis. Com IMC na faixa de 18-35 Kg/m2 Com VEF1 pós-broncodilatador ≥30% e ≤70%
• Os indivíduos devem receber manutenção diária com terapia tripla (ICS mais LABA mais LAMA) em dose estável e regime de dosagem, por pelo menos 2 meses antes da triagem
• Com história de bronquite crônica definida como tosse crônica e produção de escarro por mais de três meses por ano por dois ou mais anos e conhecido como sujeito 'produtor espontâneo de escarro'
• Os indivíduos devem ser sintomáticos na triagem definida como tendo uma pontuação CAT ≥10
• Os indivíduos devem poder ser treinados para usar corretamente os inaladores DPI e devem ter uma atitude cooperativa e capacidade de realizar as medições de resultado necessárias (por exemplo, teste de espirometria, escarro induzido...).

Critério de exclusão:

• Sujeito feminino grávida ou lactante
• Indivíduos com diagnóstico atual de asma
• Indivíduos com exacerbação de DPOC moderada ou grave [i.e. resultando no uso de corticosteroides sistêmicos (corticosteróides orais/IV/IM) e/ou antibióticos ou em hospitalização] ou uma infecção do trato respiratório inferior dentro de 6 semanas antes da entrada no estudo ou durante o período de triagem
• Indivíduos em terapia de manutenção com broncodilatadores apenas (LABA sozinho, LAMA sozinho, dual LABA/LAMA sozinho) ou terapia dupla de manutenção apenas (ICS/LABA ou ICS mais LAMA) dentro de 2 meses antes da entrada no estudo
• Indivíduos em uso de inibidores de PDE4 (por exemplo, roflumilast) dentro de 2 meses antes da entrada no estudo
• Indivíduos que necessitam de oxigenoterapia de longo prazo (pelo menos 12 horas diárias) para hipoxemia crônica; participar de um programa de reabilitação pulmonar ou concluir tal programa nas últimas 6 semanas antes da entrada no estudo
• Indivíduos com distúrbios respiratórios conhecidos além da DPOC...
• Os indivíduos têm câncer de pulmão ou histórico de câncer de pulmão ou com câncer ativo ou histórico de câncer (exceto pulmão) com menos de 5 anos de sobrevida livre de doença
• Indivíduos com histórico conhecido de hipersensibilidade a beta2-agonistas, inibidores de PDE4 ou qualquer um dos excipientes contidos em qualquer uma das formulações usadas no estudo
• Indivíduos com diagnóstico de depressão associada a ideação ou comportamento suicida ou com diagnóstico de transtorno de ansiedade generalizada que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco
• Indivíduos com histórico conhecido de condições cardiovasculares clinicamente significativas, como, mas não limitado a, doença cardíaca isquêmica aguda ou instável dentro de um ano antes da entrada no estudo, insuficiência cardíaca Classe III/IV da NYHA, histórico conhecido de arritmias cardíacas sustentadas e não sustentadas ou história de fibrilação atrial diagnosticada nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo e não controlada com estratégia de controle de taxa de terapia
• Indivíduos que têm doença concomitante instável
• Indivíduos com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos)
• Indivíduos recebendo tratamento com qualquer medicamento conhecido por ter um potencial bem definido para hepatotoxicidade (por exemplo, isoniazida, nimesulida, cetoconazol) nos 3 meses anteriores à entrada no estudo e durante o período de triagem
• Os indivíduos experimentaram perda excessiva de peso recentemente (o que não pode ser explicado pelo curso natural da DPOC ou condições de fundo conhecidas).
• Indivíduos com histórico de abuso de álcool e/ou abuso de substâncias/drogas nos 12 meses anteriores à visita de triagem
• Indivíduos que receberam qualquer outro medicamento experimental nos 30 dias anteriores (60 dias para biológicos).