Farmacodynamiek, farmacokinetiek en veiligheid van twee doses CHF6001 DPI bij proefpersonen met matige, ernstige COPD

Inclusiecriteria:

• Man en vrouw ≥40 jaar
• Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze niet vruchtbaar is, d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden. Vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden (d.w.z. vrouwen in de vruchtbare leeftijd) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben en akkoord gaan met het gebruik van een of meer van de volgende zeer effectieve anticonceptiemaatregelen
• Proefpersonen met een vastgestelde diagnose van COPD (volgens GOLD-richtlijnen, update 2015) ten minste 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren [pakjaren=aantal sigaretten per dag x aantal jaren/20]. Huidige en ex-rokers komen in aanmerking. Met een BMI in het bereik van 18-35 kg/m2 Met een post-bronchusverwijdende FEV1 ≥30% en ≤70%
• Proefpersonen moeten gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening dagelijks drievoudige therapie (ICS plus LABA plus LAMA) krijgen met een stabiele dosis en doseringsschema
• Met een voorgeschiedenis van chronische bronchitis gedefinieerd als chronische hoest en sputumproductie gedurende meer dan drie maanden per jaar gedurende twee of meer jaar en bekend als 'spontane sputumproducerende' patiënt
• Proefpersonen moeten symptomatisch zijn bij de screening, gedefinieerd als een CAT-score ≥10
• Proefpersonen moeten kunnen worden getraind om de DPI-inhalatoren correct te gebruiken en ze moeten een coöperatieve houding hebben en het vermogen hebben om de vereiste uitkomstmetingen uit te voeren (bijv. spirometrietesten, geïnduceerd sputum...).

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersoon
• Proefpersonen met een actuele diagnose van astma
• Proefpersonen met een matige of ernstige COPD-exacerbatie [d.w.z. resulterend in het gebruik van systemische (orale/IV/IM corticosteroïden) en/of antibiotica of ziekenhuisopname] of een infectie van de onderste luchtwegen binnen 6 weken voorafgaand aan het begin van de studie of tijdens de screeningperiode
• Proefpersonen die alleen onderhoudstherapie met luchtwegverwijders ondergaan (alleen LABA, alleen LAMA, alleen duale LABA/LAMA) of alleen duale onderhoudstherapie (ICS/LABA of ICS plus LAMA) binnen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Onderwerpen op PDE4-remmers (bijv. roflumilast) binnen 2 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Onderwerpen die langdurige (minstens 12 uur per dag) zuurstoftherapie nodig hebben voor chronische hypoxemie; deelname aan een longrevalidatieprogramma of een dergelijk programma voltooien in de laatste 6 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Proefpersonen met bekende ademhalingsstoornissen anders dan COPD...
• Proefpersonen hebben longkanker of een voorgeschiedenis van longkanker of met actieve kanker of een voorgeschiedenis van kanker (anders dan longkanker) met een ziektevrije overlevingstijd van minder dan 5 jaar
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor bèta-2-agonisten, PDE4-remmers of een van de hulpstoffen in een van de formuleringen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Proefpersonen met een diagnose van depressie geassocieerd met zelfmoordgedachten of -gedrag of met een diagnose van gegeneraliseerde angststoornis die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar zou brengen
• Proefpersonen die een voorgeschiedenis hebben van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals, maar niet beperkt tot, onstabiele of acute ischemische hartziekte binnen een jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, NYHA klasse III/IV hartfalen, bekende voorgeschiedenis van aanhoudende en niet-aanhoudende hartritmestoornissen of een voorgeschiedenis van boezemfibrilleren, gediagnosticeerd in de laatste 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie en niet onder controle gebracht met een therapiesnelheidscontrolestrategie
• Onderwerpen die een onstabiele gelijktijdige ziekte hebben
• Proefpersonen met klinisch significante laboratoriumafwijkingen
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen)
• Proefpersonen die worden behandeld met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het een duidelijk omschreven potentieel voor hepatotoxiciteit heeft (bijv. isoniazide, nimesulide, ketoconazol) in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tijdens de screeningperiode
• Proefpersonen hebben recentelijk overmatig gewichtsverlies ervaren (wat niet kan worden verklaard door het natuurlijke beloop van COPD of bekende achtergrondaandoeningen).
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik en/of middelen-/drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Proefpersonen die in de voorgaande 30 dagen (60 dagen voor biologische geneesmiddelen) een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.