Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de l'estétrol (E4) après des doses orales uniques et multiples chez des femmes volontaires en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sujet féminin manifestement en bonne santé post-ménopausique ou préménopausique, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, y compris l'examen des seins, l'examen gynécologique [y compris le frottis cervical (frottis de Pap)], les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire effectués.
• Entre 18 et 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Entre un IMC de 18 et 35 kg/m2 inclus et un poids corporel ≥ 45 kg.
• Résultats négatifs du test de grossesse sérique lors du dépistage et résultats négatifs du test de grossesse urinaire au jour -1 de la période 1.
• Accès veineux suffisant pour permettre le prélèvement sanguin selon le protocole.
• Fiable et disposé à être disponible pendant toute la durée de l'étude et disposé à se conformer aux procédures de l'étude.
• Avoir donné un consentement éclairé écrit (CI) approuvé par le CE compétent régissant le site.
• Résultats de test négatifs pour certaines drogues d'abus et cotinine lors de la visite de dépistage (n'inclut pas l'alcool) et lors de l'enregistrement pour la période 1 (inclut l'alcool).

Critère d'exclusion:

• Utilisation de :

  1. Tout médicament sur ordonnance et/ou supplément à base de plantes agissant sur les fonctions du CYP3A4, dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose d'étude jusqu'à la fin de l'étude.
  2. Tout médicament en vente libre ou complément alimentaire (vitamines incluses) dans les 14 jours précédant la première dose d'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• En cours d'allaitement.
• Sujets qui ne sont pas en état euthyroïdien.
• Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients du produit expérimental.
• Antécédents de malignité.
• Antécédents ou présence d'intervalle QT prolongé.
• Tension artérielle anormale.
• Antécédents ou présence de maladie de n'importe quelle classe de systèmes d'organes majeurs (par ex. maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, reproductive, endocrinologique, neurologique, psychiatrique ou orthopédique) selon le jugement de l'enquêteur.
• Antécédents ou présence de migraine avec aura à tout âge ou migraine sans aura si > 35 ans.
• Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments, ou qui pourrait mettre en danger le sujet en cas de participation à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladies d'immunodéficience, y compris un résultat positif au test du VIH, un résultat positif à l'antigène de l'hépatite B ou au test de l'hépatite C.
• Les fumeurs.
• Antécédents d'abus de drogues illicites ou d'alcool dans les 12 mois précédant la première dose ou preuve d'un tel abus.

• Don ou perte de

  • ≥ 450 mL de sang dans le mois précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
  • ≥ 250 mL de sang dans les 2 semaines précédant l'administration initiale du médicament à l'étude.
• Achèvement antérieur ou retrait de cette étude.
• Participation à une autre étude clinique sur un médicament expérimental dans un délai d'un mois (30 jours) ou avoir reçu un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois (90 jours) précédant l'entrée dans l'étude. Les sujets qui ont participé à une étude clinique sur les contraceptifs oraux, utilisant des ingrédients actifs approuvés par la Food and Drug Administration (FDA)/Union européenne (UE), peuvent être recrutés 2 mois (60 jours) après avoir terminé l'étude précédente.
• Sponsor, l'organisation de recherche sous contrat (CRO) ou le personnel du site de l'investigateur directement affilié à cette étude.
• Est jugé par l'enquêteur comme inadapté pour quelque raison que ce soit.