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Bioéquivalence Binimetinib 3 x 15 mg et 45 mg Formulations

31 mars 2023 mis à jour par: Pierre Fabre Medicament

Une étude de bioéquivalence randomisée, monocentrique, ouverte, à dose unique, à deux périodes et croisée comparant le binimetinib 3 x 15 mg et 45 mg comprimés chez des participants en bonne santé

Les comprimés MEKTOVI® (binimetinib) à 15 mg actuellement disponibles dans le commerce sont fournis sous forme de comprimés pelliculés à libération immédiate pour administration orale. Pour le traitement des patients adultes atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique avec mutation BRAF V600, le schéma posologique recommandé est de 45 mg deux fois par jour (bis in die, BID). Aucun effet alimentaire avec la formulation commerciale de 15 mg n'a été démontré. Afin de réduire la charge du patient, un nouveau dosage contenant 45 mg de binimetinib comme ingrédient actif est en cours de développement. En conséquence, le nombre de comprimés à prendre par les patients passera de 6 comprimés (6 x 15 mg) à 2 comprimés (2 x 45 mg) par jour. L'évaluation de la bioéquivalence entre un comprimé à 45 mg et trois comprimés à 15 mg est donc requise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La formulation de référence (R) est le comprimé actuellement disponible dans le commerce contenant 15 mg de binimetinib en tant que substance active, administré en trois comprimés pour un total de 45 mg de binimetinib. La formulation Test (T) est le comprimé contenant 45 mg de binimetinib en tant que substance active dans un comprimé. Les participants seront randomisés pour l'une des 2 séquences de traitement (RT ou TR) contenant 2 périodes de traitement, avec au moins un sevrage de 7 jours entre chaque dose.

L'étude consistera en une période de dépistage entre 21 et 2 jours avant la première administration du traitement à l'étude sur la Période (P) 1 Jour (J) 1, 2 périodes de traitement de 5 jours chacune, et un sevrage d'au moins 7 jours entre P1D1 et P2D1.

Les traitements à l'étude sont administrés par voie orale à jeun. La visite de fin d'étude (EOS) sera effectuée 30 (± 3) jours après la dernière administration ou arrêt du traitement de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Rennes, France, 35000
        • Biotrial

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Participant en bonne santé.
  2. Les participantes doivent être ménopausées ou stérilisées.
  3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 à < 30 kg/m2, avec un poids corporel ≥ 50 kg et < 100 kg.
  4. Signes vitaux dans des plages définies ou s'ils sont hors des plages normales, considérés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur.
  5. Les participants doivent avoir des valeurs de laboratoire de sécurité dans les plages normales ou si elles sont hors des plages normales considérées comme non cliniquement significatives par l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire positif à la gonadotrophine chorionique humaine (hCG).
  2. Antécédents médicaux d'anomalies ECG cliniquement significatives ou antécédents familiaux (grands-parents, parents et frères et sœurs) de syndrome de l'intervalle QT prolongé.
  3. Fonction cardiovasculaire altérée.
  4. Antécédents d'évanouissements ou d'épisodes d'hypotension orthostatique.
  5. Toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments ou qui pourrait mettre en danger le participant en cas de participation à l'étude.
  6. Antécédents de dysfonctionnement autonome ou syndrome de Gilbert.
  7. Antécédents ou signes actuels de rétinopathie séreuse centrale (RSC), d'occlusion de la veine rétinienne (RVO) ou d'ophtalmopathie, évalués par un examen ophtalmologique au départ, qui seraient considérés comme un facteur de risque de RSC/RVO [p. pression (PIO) > 21 mmHg].
  8. Troubles neuromusculaires associés à une CK élevée (p. ex., myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
  9. Fumeur ou utilisation de produits du tabac ou de produits contenant de la nicotine au cours des 4 dernières semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

  10. Malignité avec les exceptions suivantes :

    1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate (une cicatrisation adéquate de la plaie est requise avant l'entrée à l'étude).
    2. Malignité primaire qui avait été complètement réséquée et était en rémission complète depuis ≥ 5 ans.
  11. Antécédents de maladie dégénérative rétinienne.
  12. Toute vaccination dans les 4 semaines précédant l'administration.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Binimetinib 15 mg / Binimetinib 45 mg
2 périodes
Médicament: Comprimé oral de binimetinib
Étude croisée à deux périodes
Expérimental: Binimetinib 45 mg / Binimetinib 15 mg
2 périodes
Médicament: Comprimé oral de binimetinib
Étude croisée à deux périodes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) entre le moment de l'administration et la dernière concentration plasmatique observée (ASCdernière) pour le binimetinib et AR00426032 (métabolite du binimetinib)
Délai: Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose
L'ASC est l'aire sous la courbe construite en traçant la concentration de binimetinib et de son métabolite en fonction du temps pour chaque échantillon de sang.
Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose
ASC du moment de l'administration à l'infini (ASCinf) pour le binimetinib et AR00426032 (métabolite du binimetinib)
Délai: Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le moment de l'administration jusqu'à l'infini
Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le binimetinib et AR00426032 (métabolite du binimetinib)
Délai: Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose
Cmax est la concentration maximale observée de binimetinib et AR00426032 dans le plasma sanguin déterminée par bioanalyse
Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose
Rapports ASC Test (T) / Référence (R) pour le binimetinib
Délai: Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
Comparaison relative entre l'aire sous la courbe du médicament à l'essai et l'aire sous la courbe du médicament de référence
Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax) pour le binimetinib et AR00426032 (métabolite du binimetinib)
Délai: Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
Le moment auquel la concentration maximale de binimetinib ou AR00426032 est déterminée par bioanalyse dans le plasma sanguin
Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
Demi-vie terminale (t1/2, λz) pour le binimetinib et AR00426032 (métabolite du binimetinib)
Délai: Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
La demi-vie d'élimination terminale apparente (t½) est définie comme le temps nécessaire pour que la concentration d'un médicament diminue de moitié en phase terminale
Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
Aire résiduelle (AUC_%Extrap_obs) pour le binimetinib et AR00426032 (métabolite du binimetinib)
Délai: Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
aire résiduelle sous la courbe exprimée en aire sous la courbe concentration-temps extrapolée de tz à ∞ en % de l'ASC totale
Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
Temps de séjour moyen (MRT) pour le binimetinib et AR00426032 (métabolite du binimetinib)
Délai: Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
le temps de résidence moyen (MRT) est défini comme le temps moyen pour le binimetinib et AR00426032 de résider dans le corps
Pré-dose = 0h et à 0,5, 0,75, 1, 1,25, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après dose.
Valeurs d'anomalies potentiellement significatives sur le plan clinique dans les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changement cliniquement notable par rapport à la ligne de base des paramètres ECG, y compris la fréquence cardiaque (battements/min), l'intervalle de fréquence cardiaque (msec), la durée QRS (msec), l'axe QRS (deg), l'intervalle QT (msec) et l'intervalle QTc de Fridericia (msec)
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Valeurs des anomalies potentiellement cliniquement significatives de la tension artérielle
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Nombre et pourcentage de participants présentant au moins une hypotension orthostatique définie comme une pression artérielle systolique (PAS) en position debout - PAS en décubitus dorsal ≤ -20 mmHg ou une pression artérielle diastolique (PAD) en position debout - PAD en décubitus dorsal ≤ -10 mmHg.
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Valeurs des anomalies potentiellement importantes sur le plan clinique de la température corporelle
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Valeurs des anomalies potentiellement cliniquement significatives de la température corporelle (C°)
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changement notable par rapport à la ligne de base des paramètres d'hématologie sanguine
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changement cliniquement notable par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques sanguins (hémoglobine, leucocytes, éosinophiles, lymphocytes, neutrophiles et plaquettes)
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changement notable par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changement cliniquement notable par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique (alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST), bilirubine, gamma glutamyl transférase (GGT), créatinine, urée, bicarbonate, calcium, chlorure, magnésium, potassium , sodium, glucose, cholestérol, urate, albumine, créatine kinase (CK), lactate déshydrogénase, amylase et lipase)
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changement notable par rapport à la ligne de base des paramètres de coagulation
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changement cliniquement notable par rapport à la ligne de base des paramètres de coagulation (temps de thromboplastine partielle activée et temps de prothrombine)
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changement notable par rapport à la ligne de base des paramètres d'analyse d'urine
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changements moyens par rapport au départ dans l'évaluation quantitative du sang, du glucose, des cétones, des leucocytes, du pH et des protéines dans l'analyse d'urine sur bandelette
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changements anormaux par rapport à la ligne de base lors des examens ophtalmologiques
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois
Changements anormaux par rapport à la ligne de base dans les examens ophtalmologiques, y compris la meilleure acuité visuelle corrigée pour les tests à distance, la tomographie par cohérence optique et/ou l'angiographie à la fluorescéine, l'examen à la lampe à fente, la PIO et la fundoscopie dilatée avec attention aux anomalies rétiniennes
Jusqu'à la fin des études, une moyenne de 2 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pierre Fabre Medicament

Collaborateurs

Biotrial

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marina Klein, MD, Biotrial

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2022

Achèvement primaire (Réel)

22 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

18 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2023

Première publication (Réel)

12 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • W00074CI103_1PF74

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pierre Fabre fournira un accès aux données individuelles anonymisées et aux documents d'étude associés [par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)] à la demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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