- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03103594
Comparaison du traitement du syndrome de douleur vésicale réfractaire avec le DMSO et le DMSO avec la toxine botulique A
Comparaison du traitement du syndrome douloureux réfractaire de la vessie avec le diméthylsulfoxyde (DMSO) seul et le DMSO en tant que molécule porteuse pour l'instillation de toxine botulique A.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome de douleur vésicale (BPS) est défini par l'AUA comme une sensation désagréable (douleur, pression, inconfort) perçue comme étant liée à la vessie, associée à des symptômes du bas appareil urinaire d'une durée de plus de six semaines, en l'absence d'infection ou d'autres causes identifiables. Si le patient présente également des caractéristiques cystoscopiques et histologiques atypiques, il est classé comme ayant une cystite interstitielle.
Le diméthylsulfoxyde (DMSO) est un traitement approuvé par la FDA pour le BPS et on pense qu'il fonctionne grâce à ses propriétés de solvant exceptionnelles. Il a été démontré qu'il désensibilise les voies nociceptives du bas appareil urinaire. Il a été démontré qu'il atténuait la douleur chez les femmes atteintes de BPS réfractaire utilisé initialement dans les années 1960 lorsque Stewart a commencé à l'instiller par voie intravésicale.
Le DMSO est également connu depuis longtemps pour augmenter l'absorption d'autres agents instillés dans la vessie. Dans une étude japonaise, des rats femelles ont reçu un agent chimiothérapeutique ainsi que du DMSO ou simplement la chimiothérapie seule. En utilisant la fluorescence, ils ont pu montrer qu'avec le DMSO, le médicament de chimiothérapie pouvait s'étendre dans les couches plus profondes de la paroi de la vessie par rapport à la seule couche épithéliale chez ceux qui n'avaient reçu que le médicament de chimiothérapie.
On pense que la toxine botulique A agit en diminuant la libération d'acétylcholine et en provoquant une paralysie du tissu musculaire dans les muscles lisses et striés. Il a été démontré qu'il améliore la douleur chez les femmes atteintes de BPS lorsqu'il est administré par injection. Il a également été démontré qu'il améliore la fréquence/l'urgence chez les patients atteints de BPS. La toxine botulique s'est avérée efficace lorsqu'elle est injectée dans l'urothélium de la vessie chez les patients souffrant d'hyperactivité vésicale.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le DMSO peut délivrer la toxine botulique au sous-urothélium de la vessie pour produire le même effet ou un effet similaire à celui de l'injection directe. Des études antérieures chez des femmes atteintes d'hyperactivité vésicale réfractaire ont montré que l'instillation entraînait une amélioration de la continence, de l'urgence et de la qualité de vie, mesurée par les questionnaires UDI-6 et IIQ-7. Dans une étude prospective randomisée, les patients ayant reçu une instillation dans la vessie de toxine botulique encapsulée dans des liposomes ont présenté une amélioration de leurs symptômes d'hyperactivité vésicale.
Les chercheurs espèrent montrer cette amélioration chez les patients atteints du syndrome de douleur vésicale/cystite interstitielle. La toxine botulique a une durée d'effet variable dans la vessie similaire à d'autres parties du corps. Dans une étude, la durée de l'amélioration a été estimée à 7 à 12 mois.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes âgées de 18 à 75 ans, capables de donner leur consentement
- A déjà reçu un diagnostic de syndrome de douleur vésicale/cystite interstitielle réfractaire aux modifications alimentaires et comportementales avec un score O'Leary-Sant de 12 au départ.
- Les patients ne doivent avoir aucun changement dans leurs médicaments oraux pour le syndrome de douleur de la vessie au cours des 3 derniers mois
- Les patients souffrant de troubles respiratoires devront présenter une autorisation médicale avant l'administration de la toxine botulique.
Critère d'exclusion:
- 1. Traitement actif du syndrome douloureux de la vessie satisfaisant pour réduire les symptômes 2. Infection des voies urinaires au cours des 6 semaines précédentes 3. Antécédents de cancer de la vessie, de dysplasie de haut grade ou de cystite radique 4. Grossesse en cours ou planifiée dans les 6 prochains mois 5. Tout changement de régime pour les manipulations des voies urinaires inférieures au cours des 8 dernières semaines (y compris Interstim, stimulation du nerf tibial, entraînement des muscles du plancher pelvien et biofeedback) 6. Antécédents de toxine botulique instillée ou injectée au cours des 6 derniers mois. 7. Les sujets ne peuvent pas être des sans-abri, ou avoir une dépendance active à la drogue/à l'alcool ou des antécédents d'abus 8. Les sujets ne peuvent pas avoir d'antécédents personnels de réaction d'hypersensibilité à la toxine botulique A
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: DMSO seul
La moitié des patients subiront une instillation de DMSO
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Le DMSO sera instillé par voie intravésicale.
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|
Expérimental: DMSO avec Botox
L'autre moitié sera randomisée pour recevoir du DMSO mélangé à 200U d'instillation de toxine botulique
|
Le DMSO sera instillé par voie intravésicale.
Le Botox sera instillé par voie intravésicale avec du DMSO.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Score de douleur
Délai: 6 mois
|
Nous émettons l'hypothèse que le DMSO peut délivrer la toxine botulique au sous-urothélium de la vessie pour produire le même effet que l'injection directe de toxine botulique par cystoscopie.
Le critère d'évaluation principal sera un score de douleur tel que mesuré par une échelle visuelle analogique à 2 mois après l'instillation par rapport au score de douleur avant l'instillation.
Nous émettons l'hypothèse que l'effet du DMSO se sera dissipé à ce stade et que toute amélioration de la douleur sera attribuable aux effets du botox.
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ariana Smith, MD, University of Pennsylvania
Publications et liens utiles
Publications générales
- D'Ascanio P, Pompeiano M, Tononi G. Inhibition of vestibulospinal reflexes during the episodes of postural atonia induced by unilateral lesion of the locus coeruleus in the decerebrate cat. Arch Ital Biol. 1989 Mar;127(2):81-97.
- Cui Y, Zhou X, Zong H, Yan H, Zhang Y. The efficacy and safety of onabotulinumtoxinA in treating idiopathic OAB: A systematic review and meta-analysis. Neurourol Urodyn. 2015 Jun;34(5):413-9. doi: 10.1002/nau.22598. Epub 2014 Mar 28.
- Lucioni A, Bales GT, Lotan TL, McGehee DS, Cook SP, Rapp DE. Botulinum toxin type A inhibits sensory neuropeptide release in rat bladder models of acute injury and chronic inflammation. BJU Int. 2008 Feb;101(3):366-70. doi: 10.1111/j.1464-410X.2007.07312.x.
- Smith CP, Radziszewski P, Borkowski A, Somogyi GT, Boone TB, Chancellor MB. Botulinum toxin a has antinociceptive effects in treating interstitial cystitis. Urology. 2004 Nov;64(5):871-5; discussion 875. doi: 10.1016/j.urology.2004.06.073.
- Birder LA, Kanai AJ, de Groat WC. DMSO: effect on bladder afferent neurons and nitric oxide release. J Urol. 1997 Nov;158(5):1989-95. doi: 10.1016/s0022-5347(01)64199-5.
- Stewart BH, Branson AC, Hewitt CB, Kiser WS, Straffon RA. The treatment of patients with interstitial cystitis, with special reference to intravesical DMSO. Trans Am Assoc Genitourin Surg. 1971;63:69-74. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 821084
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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