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Blocage du CD40-L pour la prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte

31 mars 2026 mis à jour par: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Le but de cette étude est d'examiner l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de BMS-986004 à la suppression immunitaire standard basée sur le sirolimus (SIR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'approche s'appuie sur de nombreuses preuves soutenant le bénéfice du blocage du CD40L dans la perturbation des événements de signalisation clés associés à l'activation immunitaire. L'essai répond à un besoin clinique pressant, à savoir la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) après une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT) et la promotion de la tolérance immunitaire du donneur-receveur. Le profil d'innocuité de cet anticorps anti-CD40L surmonte les principales limitations antérieures, et les études biologiques prévues fourniront des informations mécanistes importantes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hématologie maligne ou trouble sanguin nécessitant une HCT allogénique
  • Fonction adéquate des organes vitaux telle que définie par le protocole
  • Score d'état de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 80 %
  • Les participants doivent avoir un donneur disponible 8/8 HLA-A, -B, -C et -DRB1 apparenté ou non apparenté

Critère d'exclusion:

  • Infection active non contrôlée par un traitement antimicrobien approprié
  • VIH, hépatite B ou C ou antécédents connus de VIH, d'hépatite B ou C (tous les patients seront testés pour le VIH, l'hépatite B et C dans le cadre des tests pré-transplantation standard, et seront exclus de cet essai s'ils sont positifs)
  • Globuline anti-thymocyte ou cyclophosphamide administré dans les 14 jours précédant ou prévu de recevoir avec le conditionnement HCT ou dans le cadre d'une prophylaxie GVHD dans les 14 jours suivant HCT
  • Réactions allergiques connues aux composants du médicament à l'étude
  • Traitement concomitant avec un autre médicament expérimental
  • Antécédents de thromboembolie, d'accident ischémique transitoire, d'accident vasculaire cérébral, d'infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la greffe, ou d'insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou d'arythmies cardiaques.
  • Les thérapies d'entretien post-transplantation telles que les inhibiteurs de FLT3, les inhibiteurs de tyrosine kinase, les inhibiteurs de JAK, etc. ne sont pas autorisées si le plan est d'initier de telles thérapies moins de 90 jours après la transplantation. Le patient sera éligible s'il est prévu d'initier un traitement d'entretien après le jour 90 post-transplantation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie combinée

BMS-986004 : Du jour 13, par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines jusqu'au jour 100 après HCT.

Tacrolimus : A partir du jour -3 en tant que norme de soins. Sirolimus : A partir du jour -1 en tant que norme de soins.
Médicament: BMS-986004
Le BMS-986004 sera administré dans des cohortes de doses croissantes dans le cadre de la phase I de l'essai. Sur la base des données PK et PD antérieures, des niveaux de dose de 225 mg, 675 mg et 1 500 mg (3 niveaux de dose totaux de phase I) seront examinés. Le BMS-986004 sera administré par voie intraveineuse (IV) toutes les 2 semaines, à partir du jour -3 (c'est-à-dire trois jours avant le HCT) jusqu'à un total de 100 jours après le HCT. La dose maximale tolérée (DMT) identifiée dans le volet de phase I de l'essai sera reportée comme niveau de dose recommandé dans la cohorte d'expansion de phase 1.
Autres noms:
  • Anticorps anti-domaine CD40L
Médicament: Sirolimus

Le sirolimus et le tacrolimus (suppression immunitaire pharmacologique standard) seront administrés conformément aux normes institutionnelles.

Le sirolimus (SIR) sera administré en dose de charge le jour -1 par voie orale, puis quotidiennement en tant que traitement d'entretien avec des niveaux cibles de 10 à 14 ng/mL au début du post-HCT, puis réduits à 5-14 ng/mL.

Les normes du programme seront utilisées pour la fréquence de surveillance des niveaux SIR et TAC et les ajustements de dose, y compris une attention particulière aux interactions médicamenteuses.

Autres noms:
  • Norme de soins
  • MONSIEUR
Médicament: Tacrolimus

Le sirolimus et le tacrolimus (suppression immunitaire pharmacologique standard) seront administrés conformément aux normes institutionnelles.

En bref, le tacrolimus (TAC) sera démarré le jour -3 IV, et passera au TAC oral lorsque les médicaments oraux seront tolérés ; le niveau cible est de 3 à 7 ng/mL.

Les normes du programme seront utilisées pour la fréquence de surveillance des niveaux SIR et TAC et les ajustements de dose, y compris une attention particulière aux interactions médicamenteuses.

Autres noms:
  • TAC
  • Norme de soins

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte de grade II à IV
Délai: 1 an après HCT
Incidence cumulée de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) de grade II-IV au jour 100 après la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT). La sévérité de la GVHD aiguë sera déterminée par des critères de consensus standard, et l'incidence cumulée de la GVHD aiguë de grade II-IV sera signalée jusqu'au 100e jour post-HCT, la rechute et le décès étant des événements à risque concurrents.
1 an après HCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie chronique du greffon contre l'hôte jusqu'à 1 an après HCT
Délai: 1 an après HCT
Les critères du NIH définissaient la maladie chronique du greffon contre l'hôte jusqu'à 1 an après l'HCT. La GVHD chronique sera définie par la présence de caractéristiques définissant la GVHD chronique, quel que soit le temps post-HCT, conformément aux critères de consensus des NIH sur le diagnostic et la stadification de la GVHD chronique. Les organes affectés individuels sont classés sur une échelle de gravité de 0 à 3 et résumés pour un score de gravité global global. La présence de caractéristiques aiguës de GVHD définit les sous-groupes suivants : (1) GVHD aiguë tardive (seule présence de caractéristiques aiguës de GVHD après 100 jours post-HCT), (2) sous-type de chevauchement de GVHD chronique (cooccurrence de caractéristiques chroniques et aiguës de GVHD , et (3) GVHD chronique classique (absence de caractéristiques aiguës concomitantes de GVHD).
1 an après HCT
Rechute de malignité post-HCT
Délai: 1 an après HCT
Défini comme une rechute hématologique ou toute intervention non planifiée (y compris le retrait de l'immunosuppression) pour prévenir la progression de la maladie chez les patients présentant des preuves (moléculaires, cytogénétiques, cytométriques en flux, radiographiques) d'une maladie maligne après HCT.
1 an après HCT
Mortalité sans rechute
Délai: 1 an après HCT
Défini comme un décès en l'absence de rechute de malignité post-HCT.
1 an après HCT
Survie globale (SG)
Délai: 1 an après HCT
Défini comme le temps écoulé entre le HCT et le décès ou la censure pour le dernier suivi.
1 an après HCT

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Exposition aux glucocorticoïdes
Délai: 1 an après HCT
La dose systémique de stéroïdes (prednisone ou équivalent) par kg de poids corporel du receveur sera recueillie à chaque visite d'étude, et l'exposition globale sera déterminée.
1 an après HCT
Greffe de neutrophiles et de plaquettes
Délai: 1 an après HCT
Une prise de greffe stable est définie comme un nombre absolu de neutrophiles > 500 sur 3 jours, ainsi qu'un nombre de plaquettes > 20 sur 7 jours sans soutien transfusionnel. Le délai de prise de greffe est défini comme le temps entre le jour 0 et le jour de prise de greffe soutenue selon les critères ci-dessus.
1 an après HCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 février 2019

Achèvement primaire (Réel)

25 juillet 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

25 juillet 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2018

Première publication (Réel)

30 juillet 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MCC-19305

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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