Étude de phase IIa d'expansion de la dose et des biomarqueurs de l'OPB-111077

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides histologiquement confirmées, localement récurrentes ou métastatiques, en échec du traitement standard
2. Les sujets avec NPC seront éligibles tant qu'ils ont déjà reçu une thérapie au platine
3. Les sujets atteints d'autres types de tumeurs solides seront éligibles si : i) leur échantillon de tumeur d'archives présente des marqueurs de phosphorylation oxydative sur-exprimés, par exemple, PGC-1α / SIRT1 ou ii) ils ont des cancers dépendants des oncogènes (par exemple, NSCLC à mutation EGFR positive, NSCLC de fusion EML4-ALK, mélanomes à mutation BRAF, GIST, cancers de la thyroïde induits par RET) qui sont devenus résistants au traitement primaire par TKI
4. Tous les sujets doivent avoir au moins une lésion tumorale (primaire ou métastatique) qui convient à la biopsie à main levée ou guidée par l'image au départ.
5. Âge ≥ 21 ans, indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 1
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
7. Lactate sérique de base ¬<3mmol/l
8. Capable d'avaler des comprimés
9. Récupération de toute toxicité antérieure liée à un médicament ou à une procédure selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 4.0 Grade 0 ou 1 (sauf l'alopécie), ou jusqu'à la ligne de base précédant le traitement précédent.
10. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude. Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie ou autre thérapie dans les 3 semaines suivant le début du médicament expérimental (IMP).
2. Utilisation de tout médicament interdit (inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4) ou de médicaments pouvant prédisposer à l'acidose lactique (par exemple, metformine, analogue nucléosidique inverse dans la semaine précédant le début de l'administration du médicament à l'étude
3. Grossesse ou allaitement.
4. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse au maximum 7 jours avant le début du médicament à l'étude, et un résultat négatif doit être documenté avant le début du médicament à l'étude. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) lors de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
5. Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cette étude.
6. Cancer concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du cancer évalué dans cette étude SAUF le carcinome cervical in situ, le carcinome basocellulaire traité, les tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou tout cancer traité curativement moins de 3 ans avant entrée aux études.
7. Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du dépistage.
8. Patients atteints de neuropathie périphérique de grade CTCAE 2 ou supérieur.
9. Antécédents de maladie cardiaque importante : insuffisance cardiaque congestive > classe II de la NYHA, angor instable en cours, angor d'apparition récente ou infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois