Étude à doses multiples de SHR4640 chez des sujets masculins présentant un taux d'acide urique sérique élevé

Critère d'intégration:

1. Homme, âgé entre 18 et 65 ans inclus.
2. Poids corporel ≥ 50 kg et indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 35,0 kg/m2 inclus.
3. Niveau de dépistage sUA ≥0,36 mmol/L.
4. Considéré comme généralement en bonne santé à l'issue des antécédents médicaux, de l'examen physique complet, des signes vitaux, des paramètres de laboratoire (y compris la fonction thyroïdienne et les tests sérologiques, l'hématologie, l'analyse d'urine et la biochimie), de l'ECG à 12 dérivations et de l'échographie abdominale, à en juger par l'investigateur.
5. Accepte d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace, c'est-à-dire un préservatif et une contraception adaptée à sa partenaire féminine, par ex. contraceptif oral ou dispositif contraceptif intra-utérin pendant les rapports hétérosexuels ou être non hétérosexuellement actif, ou pratiquer l'abstinence sexuelle tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, et doit accepter de s'abstenir de don de sperme du jour -2 jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Dépistage négatif des drogues (y compris l'alcool) lors du dépistage et à l'admission au site clinique.
7. Capable de comprendre les procédures de l'étude et les risques encourus et doit être disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant toute activité liée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité au SHR4640 ou à ses analogues.
2. Antécédents de goutte.
3. Dépistage de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de la bilirubine totale ou de la gamma glutamyl transférase > 1,5 × limite supérieure de la normale.
4. Résultat positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
5. Résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps du virus de l'hépatite C.
6. Antécédents ou présence de calculs rénaux.
7. Maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'essai ou présenter un risque pour le sujet lors de l'administration du produit d'essai.
8. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois suivant le jour 1 ou a une intervention chirurgicale prévue pendant la participation à l'étude.
9. Donné du sang ou du plasma au cours du dernier mois ou plus de 400 ml dans les 3 mois suivant le jour 1.
10. A des veines inadaptées au prélèvement sanguin.
11. Utilisation de produits du tabac dans les 30 jours suivant le jour 1.
12. Gros buveur de caféine (plus de 5 tasses ou verres de boissons caféinées par jour).
13. Antécédents d'abus de drogues et/ou d'alcool au cours de la dernière année.
14. Consomme plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 250 ml de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % et 125 ml de verre de vin).
15. Consomme du pamplemousse et/ou des graines de pavot dans les 5 jours suivant le jour 1.
16. Incapable de s'abstenir d'exercices intenses, de produits du tabac, d'alcool, de pamplemousse et/ou de graines de pavot du Jour -2 au Jour 10.
17. Utilisation de l'un des éléments suivants, sauf accord comme non cliniquement pertinent par l'investigateur et le commanditaire :

1) Médicament sur ordonnance dans les 2 semaines suivant le jour 1. 2) Médicament en vente libre dans la semaine suivant le jour 1. 3) Utilisation de tout médicament en vente libre, nutraceutique ou médicament sur ordonnance susceptible d'interférer avec l'absorption, la distribution, métabolisme ou excrétion de SHR4640 (inhibiteur de la pompe à protons, fluconazole, indométhacine, ranitidine, flurbiprofène, probénécide, aprépitant, etc.) dans le mois suivant le jour 1.

18. A reçu la dernière dose d'un médicament à l'étude (ou d'un traitement avec un dispositif médical) dans les 30 jours ou 5 T1/2 (selon la période la plus longue) du médicament à l'étude du Jour 1 ou participe actuellement à une autre étude d'un médicament à l'étude ( ou dispositif médical).

19. Toute autre condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait créer un risque excessif pour le sujet ou interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole ou à terminer l'étude.